Амоксициллин с клавулановой кислотой суспензия инструкция

Амоксициллин + клавулановая кислота

Торговые названия. Амоксиклав, Амоксиклав Квиктаб, Амоксициллин + Клавулановая кислота, Арлет, Аугментин, Кламосар, Ликлав, Медоклав, Рапиклав, Флемоклав Солютаб.

Состав и формы выпуска. Комбинированный препарат. Содержит амоксициллин (в форме тригидрата) и клавулановую кислоту (в форме калиевой соли). Выпускают: 1) таблетки по 0,25 и 0,5 г амоксициллина и по 0,125 г клавулановой кислоты — 15 или 20 шт. в упаковке; 2) таблетки (в 1 таблетке — суммарно 1 г действующих веществ) — по 14 шт. в упаковке; 3) сухое вещество для приготовления суспензии и суспензии форте для приема внутрь (в 5 мл — по 0,125 и 0,25 г амоксициллина и 0,031 и 0,062 г клавулановой кислоты соответственно) — во флаконах по 100 мл; 4) сухое вещество для приготовления сиропа (в 5 мл сиропа — 0,156 г действующих веществ) — во флаконах объемом 100 мл; 5) сухое вещество для инъекций во флаконах (в 1 флаконе — 0,6 или 1,2 г действующих веществ).

Лечебные свойства. Обладает антибактериальным действием. Оказывает бактерицидное действие.

Показания к применению. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей; инфекции мочеполовых путей (циститы, уретриты, пиелонефрит, сепсис при аборте и после родов, инфекции органов малого таза); остеомиелит, септицемия, перитонит, послеоперационные инфекции; раны от укусов.

Правила применения. Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации и чувствительности возбудителя. Взрослым и детям старше 12 лет при легком и среднем течении инфекций назначают по 1 таблетке (0,375 г) 3 раза в сутки или по 1 таблетке (1 г) 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций разовая доза составляет 1 таблетку (0,625 г) или 2 таблетки по 0,375 г — 3 раза в сутки. Детям в возрасте до 12 лет назначают препарат в виде сиропа. Разовая доза зависит от возраста и составляет: для детей в возрасте 7–12 лет — 10 мл, 2–5 лет — 5 мл, 9 месяцев – 2 года — 2,5 мл. Кратность назначения — 3 раза в день. При тяжелых инфекциях доза может быть удвоена.

Препарат следует принимать после консультации с лечащим врачом.

Побочные явления. Возможны тошнота, рвота, понос, аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, очень редко — анафилактический шок).

Противопоказания. Повышенная чувствительность, инфекционный мононуклеоз, лимфатическая лейкемия.

Беременность и лактация. Безопасность применения препарата в период беременности не изучена.

Взаимодействие с алкоголем. Нет данных.

Особые указания. С осторожностью назначают препарат пациентам с повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, так как существует риск развития перекрестной чувствительности.

Условия хранения. Таблетки следует хранить при температуре не выше 25° C, срок годности — 2–3 года в зависимости от фирмы-производителя. Готовая суспензия должна храниться в холодильнике. Срок годности сухого вещества для приготовления суспензии — 2 года, готовой суспензии — 7 дней.

Источник

Амоксициллин с клавулановой кислотой суспензия инструкция

Фармакологическое действие

Комбинированное антибактериальное средство, сочетание бактерицидного антибиотика широкого спектра действия, из группы полусинтетических пенициллинов — Амоксициллина и ингибитора β-лактамаз — Клавулановой кислоты.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора β-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы β-лактамаз, неактивна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием β-лактамаз.

Фармакокинетика

После приёма внутрь оба компонента быстро абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию. Терапевтический эффект развивается после начала приёма.

После приёма внутрь:

• в дозе 250/125 мг каждые 8 часов максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови — 2,18–4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8–2,2 мкг/мл,
• в дозе 500/125 мг каждые 12 часов максимальная концентрация амоксициллина — 5,09–7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19–2,41 мкг/мл,
• в дозе 500/125 мг каждые 8 часов максимальная концентрация амоксициллина — 4,94–9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57–3,23 мкг/мл,
• в дозе 875/125 мг максимальная концентрация амоксициллина — 8,82–14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21–3,19 мкг/мл.

После внутривенного введения:

• в дозах 1 000/200 и 500/100 мг максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 часов и 8 часов как у взрослых, так и у детей.

Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20 %, клавулановая кислота — 22–30 %.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10 % от введённой дозы, клавулановая кислота — на 50 %. Период полувыведения после приёма в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 часа для амоксициллина, 1,2 и 0,8 часа — для клавулановой кислоты соответственно. Период полувыведения после внутривенного введения в дозе 1 200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 часа — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 часа — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78 и 25–40 % от введённой дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизменённом виде в течение первых 6 часов после приёма.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность (в том числе к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; клиренс креатинина менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

С осторожностью

Беременность, период лактации, тяжёлая печёночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

При необходимости применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Дозы приведены в пересчёте на амоксициллин.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приёма внутрь.

Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста:

• дети до 3 месяцев — 30 мг/кг/сут в 2 приёма;
• 3 месяца и старше — при инфекциях лёгкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приёма или 20 мг/кг/сут в 3 приёма, при тяжёлых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приёма или 40 мг/кг/сут в 3 приёма;
• взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза в сутки. При инфекциях тяжёлой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии.

При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При внутривенном введении:

• взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г;
• для детей 3 месяца–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжёлых случаях — 4 раза в сутки;
• для детей до 3 месяцев: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 часа, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г внутривенно. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 часов в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин: внутрь — 250–500 мг/сут каждые 12 часов; внутривенно — 1 г, затем по 500 мг внутривенно; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут внутривенно или 250–500 мг/сут внутрь в один приём. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один приём или 500 мг внутривенно, дополнительно 1 доза во время диализа и ещё 1 доза в конце диализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печёночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, чёрный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения

Обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции

В отдельных случаях — флебит в месте внутривенного введения.

Аллергические реакции

Крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отёк, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллёз.

Прочие

Кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитного баланса, тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение

Симптоматическая терапия. Удаляется гемодиализом.

Взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс). При одновременном приёме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свёртываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина.

Препарат фармакологически несовместим с иными средствами при парентеральном введении в одном растворе.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путём клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Необходимо избегать одновременного назначения дисульфирамa.

В течение лечения и несколько дней спустя следует избегать приёма алкоголя.

У отдельных больных был описан антабусоподобный синдром при приёме препарата вместе с алкоголем.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счёт роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрёстные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорождённых, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работы с техникой.

Источник



Амоксициллин+Клавулановая кислота (Amoxicillin+Clavulanic acid)

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный) гранулированный, белого или почти белого цвета; приготовленная суспензия белого или почти белого цвета, с земляничным запахом.

5 мл готовой сусп.
амоксициллина тригидрат	143.35 мг,
что соответствует содержанию амоксициллина	125 мг
клавуланат калия*	37.23 мг,
что соответствует содержанию клавулановой кислоты	31.25 мг

* в виде смеси клавуланат калия+силоид (1:1) — 76.39 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 12.5 мг, янтарная кислота — 0.42 мг, гипромеллоза — 39.825 мг, ксантановая камедь — 6.25 мг, ароматизатор земляничный — 5.625 мг, аспартам — 5 мг, кремния диоксид — 60.64 мг.

7.35 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 150 мл (1) в комплекте с мерным колпачком — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий : Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; а также аэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробные грамотрицательные бактерии (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, не активна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. T Cmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина — 2.18-4.5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0.8-2.2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч C max амоксициллина — 5.09-7.91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.19-2.41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч C max амоксициллина — 4.94-9.46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.57-3.23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг C max амоксициллина — 8.82-14.38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1.21-3.19 мкг/мл.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связывание с белками плазмы: амоксициллин — 17-20%, клавулановая кислота — 22-30%.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%.

T 1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1.3 ч для амоксициллина, 1.2 и 0.8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 и 25-40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Показания активных веществ препарата Амоксициллин+Клавулановая кислота

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит); инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция); остеомиелит; послеоперационные инфекции.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Дозы приведены в пересчете на амоксициллин. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от возраста пациента, тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Дети до 12 лет: 20-40 мг/кг/ сут в 2-3 приема.

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 250-500 мг 2-3 раза/сут или 875 мг 2 раза/сут.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, клавулановой кислоте, к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы); холестатическая желтуха и/или другие нарушения функции печени, вызванные применением амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; тяжелые нарушения функции почек (КК С осторожностью

Нарушение функции печени, нарушение функции почек..

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью следует применять при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при эпизодах желтухи или нарушениях функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применяется у детей старше 3 месяцев по показаниям и в лекарственных формах, соответствующих возрасту.

Особые указания

Не рекомендуется применение данной комбинации при подозрении на инфекционный мононуклеоз.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Лекарственное взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

При комбинации с рифампицином наблюдается взаимное ослабление антибактериального эффекта.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов , лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию , повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Совместное применение с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Не рекомендуется одновременное применение с пробенецидом. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина. При совместном применении возможно повышение и пролонгирование концентрации в крови амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом .

Одновременное применение амоксициллина и дигоксина может привести к повышению концентрации дигоксина в плазме крови.

Источник

Амоксициллин + Клавулановая кислота

Фармакологическое действие

Комбинированное антибактериальное средство, сочетание бактерицидного антибиотика широкого спектра действия, из группы полусинтетических пенициллинов — Амоксициллина и ингибитора β-лактамаз — Клавулановой кислоты.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора β-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы β-лактамаз, неактивна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием β-лактамаз.

Фармакокинетика

После приёма внутрь оба компонента быстро абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Одновременный приём пищи не влияет на абсорбцию. Терапевтический эффект развивается после начала приёма.

После приёма внутрь:

• в дозе 250/125 мг каждые 8 часов максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови — 2,18–4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8–2,2 мкг/мл,
• в дозе 500/125 мг каждые 12 часов максимальная концентрация амоксициллина — 5,09–7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19–2,41 мкг/мл,
• в дозе 500/125 мг каждые 8 часов максимальная концентрация амоксициллина — 4,94–9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57–3,23 мкг/мл,
• в дозе 875/125 мг максимальная концентрация амоксициллина — 8,82–14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21–3,19 мкг/мл.

После внутривенного введения:

• в дозах 1 000/200 и 500/100 мг максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл.

Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 часов и 8 часов как у взрослых, так и у детей.

Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20 %, клавулановая кислота — 22–30 %.

Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10 % от введённой дозы, клавулановая кислота — на 50 %. Период полувыведения после приёма в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 часа для амоксициллина, 1,2 и 0,8 часа — для клавулановой кислоты соответственно. Период полувыведения после внутривенного введения в дозе 1 200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 часа — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 часа — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78 и 25–40 % от введённой дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизменённом виде в течение первых 6 часов после приёма.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция), остеомиелит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность (в том числе к цефалоспоринам и другим β-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; клиренс креатинина менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

С осторожностью

Беременность, период лактации, тяжёлая печёночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Беременность и грудное вскармливание

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Клавулановая кислота проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

При необходимости применения комбинации амоксициллин + клавулановая кислота при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Способ применения и дозы

Дозы приведены в пересчёте на амоксициллин.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приёма внутрь.

Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста:

• дети до 3 месяцев — 30 мг/кг/сут в 2 приёма;
• 3 месяца и старше — при инфекциях лёгкой степени тяжести — 25 мг/кг/сут в 2 приёма или 20 мг/кг/сут в 3 приёма, при тяжёлых инфекциях — 45 мг/кг/сут в 2 приёма или 40 мг/кг/сут в 3 приёма;
• взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более: 500 мг 2 раза/сут или 250 мг 3 раза в сутки. При инфекциях тяжёлой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей — 875 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При затруднении глотания у взрослых рекомендуется применение суспензии.

При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При внутривенном введении:

• взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г;
• для детей 3 месяца–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжёлых случаях — 4 раза в сутки;
• для детей до 3 месяцев: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.

Продолжительность лечения — до 14 дней, острого среднего отита — до 10 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 часа, во время вводной анестезии вводят в дозе 1 г внутривенно. При более длительных операциях — по 1 г каждые 6 часов в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

При хронической почечной недостаточности проводят коррекцию дозы и кратности введения в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10–30 мл/мин: внутрь — 250–500 мг/сут каждые 12 часов; внутривенно — 1 г, затем по 500 мг внутривенно; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин — 1 г, затем по 500 мг/сут внутривенно или 250–500 мг/сут внутрь в один приём. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе — 250 мг или 500 мг внутрь в один приём или 500 мг внутривенно, дополнительно 1 доза во время диализа и ещё 1 доза в конце диализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печёночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, чёрный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения

Обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции

В отдельных случаях — флебит в месте внутривенного введения.

Аллергические реакции

Крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отёк, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллёз.

Прочие

Кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитного баланса, тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение

Симптоматическая терапия. Удаляется гемодиализом.

Взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс). При одновременном приёме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свёртываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина.

Препарат фармакологически несовместим с иными средствами при парентеральном введении в одном растворе.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путём клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Необходимо избегать одновременного назначения дисульфирамa.

В течение лечения и несколько дней спустя следует избегать приёма алкоголя.

У отдельных больных был описан антабусоподобный синдром при приёме препарата вместе с алкоголем.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счёт роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрёстные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Были выявлены случаи развития некротизирующего колита у новорождённых, у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работы с техникой.

Источник