Меню

Инструкция по применению АРИФОН РЕТАРД ARIFON RETARD

Арифон Ретард: инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением 1,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — индапамид 1,5 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171)

Описание

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

Код АТХ: С03ВА11

Фармакологические свойства

Индапамид 1,5 мг выпускается в лекарственной форме пролонгированного действия на основе матриксной системы, в которой лекарственное вещество распределено в основе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение индапамида.

Высвобождаемая часть индапамида быстро и полностью абсорбируется через желудочно-кишечный тракт.

Прием пищи незначительно увеличивает скорость абсорбции, но не оказывает влияния на количество абсорбируемого препарата.

Максимальная концентрация в сывороткедостигается через 12 часов после однократного приема. Повторный прием снижает колебания содержания в сыворотке между 2 дозами.

Абсорбция варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Равновесная концентрация достигается через 7 дней.

Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70% дозы) и калом (22%).

Пациенты высокой степени риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры остаются без изменений.

Индапамид – это производное от сульфонамида с индольным кольцом. По своим фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам, его действие связано с ингибированием обратной абсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.

В исследованиях II и III фазы с использованием монотерапии доказан антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. Это отмечалось при дозах, вызывавших умеренное усиление диуреза.

Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением артериальной эластичности и снижением артериального и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом пациентов с гипертензией показало, что он:

— не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, ЛПНП-холестерин и ЛПВП-холестерин;

— не изменяет параметры углеводного обмена, даже у пациентов с гипертензией и диабетом.

Показания к применению

— эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых

Способ применения и дозы

Для перорального приема.

Препарат рекомендуется принимать по одной таблетке в сутки однократно (24 часа), желательно утром. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая водой.

Повышение дозы не приводит к увелечению антигипертензивного действия Арифона® Ретард, но усиливает мочегонный эффект.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек:

Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.

Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно, только если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

Нарушение функции печени :

При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.

Пациенты пожилого возраста :

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов препаратом Арифона® Ретард возможно только в том случае, если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

Дети и подростки:

Безопасность и эффективность препарата Арифона® Ретард у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.

Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме 1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

— красные приподнятые кожные высыпания;

Не часто (>1/100, 1/10000, 1/10000):

— изменение клеток крови, такие как тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, что приводит к легкому появлению синяков и кровотечениям из носа), лейкопения (снижение содержания лейкоцитов, которое может вызывать необъяснимое повышение температуры тела, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы — в случае их возникновения обратитесь к врачу), агранулоцитоз, апластическая анемия, и гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов)

— нарушение функции печени

— ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема

— если вы страдаете острой системной красной волчанкой (вид коллагеновой болезни), то возможно ухудшение;

— поступали сообщения о случаях возникновения реакции фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей (см. раздел «особые указания»

— взможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «особые указания» и «противопоказания»)

— Возможно изменение некоторых лабораторных параметров, поэтому для проверки вашего состояния ваш врач может назначить проведение анализа крови. Могут наступить следующие изменения лабораторных параметров:

— низкое содержание калия в крови, особенно значительное у некоторых групп населения высокого риска (см. раздел «особые указания»)

— низкое содержание натрия в крови (см. раздел «особые указания»)

— увеличение содержания мочевой кислоты, (см. раздел «особые указания»)

— увеличение содержания глюкозы в крови (см. раздел «особые указания»)

— повышение уровня ферментов печени

— желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход), (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)

— оудлинение интервала QT на электрокардиограмме, (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)

Противопоказания

— повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам

или одному из вспомогательных веществ

— тяжелая почечная недостаточность

— печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени

Лекарственные взаимодействия

Повышение содержания лития в плазме сопровождается признаками передозировки, как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение вывода лития с мочой). Однако, если прием диуретика необходим, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме и соответствующее изменение дозировки.

Комбинации, требующие осторожности при использовании

Лекарственные препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

— антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

— некоторые антипсихотические препараты:

фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин);

бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

Повышенный риск вентрикулярной аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед началом применения данной комбинации следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости скорректировать его. Контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме и ЭКГ.

При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салициловую кислоту в высоких дозах (³ 3 г/день):

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация) Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при начале применения ингибитора АПФ на фоне существующей натриевой недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

В случае гипертензии, если ранее проводившееся лечение диуретиком могло привести к натриевой недостаточности, необходимо:

— либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и возобновить, при необходимости, прием диуретика без калийсберегающих свойств;

— либо начинать прием с небольшой дозы ингибитора АПФ и постепенно повышать его дозу.

При сердечно-сосудистой недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика без калийсберегающих свойств.

Во всех случаях, в первые недели лечения ингибитором АПФ следует контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме).

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

Увеличение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).

Мониторинг содержания калия в плазме и коррекция при необходимости. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Баклофен:

Усиление антигипертензивного эффекта.

Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. Мониторинг калия в плазме, ЭКГ и при необходимости коррекция терапии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом). Следует контролировать содержание калия в плазме и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек, вызванным применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если креатинин в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества:

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

Регидратация перед введением йодсодержащего вещества.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики:

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.

Риск увеличения содержания креатинина в плазме без каких-либо изменений в уровне циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):

Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и натрия).

Источник

Инструкция по применению АРИФОН РЕТАРД (ARIFON RETARD)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием , белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
индапамид 1.5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 124.5 мг, магния стеарат, повидон, глицерол, макрогол 6000, титана диоксид.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

таб. пролонгир. действия с пленочным покрытием 1.5 мг: 30 шт.
Рег. №: 3697/98/03/08/14/16 от 08.05.2014 — Действующее

Таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием , белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
индапамид 1.5 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 124.5 мг, магния стеарат, повидон, глицерол, макрогол 6000, титана диоксид.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза и вызывает антигипертензивный эффект.

Читайте также:  Инструкция и руководство для Panasonic RQ SX87 на русском

Клинические испытания Арифона ретард (II и III фазы) показали, что при монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом препарат применялся в дозах, вызывающих умеренное усиление диуреза.

Антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать сопротивление артериальных сосудов и ОПСС. Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

При применении индапамида в высоких дозах гипотензивное действие не усиливается, но повышается вероятность развития более тяжелых побочных эффектов.

Независимо от длительности применения Арифон ретард не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

Фармакокинетика

В таблетках пролонгированного действия активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ, при этом C max достигается через 12 ч после однократного приема внутрь 1 таблетки (1.5 мг). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Фармакокинетические параметры варьируют в зависимости от индивидуальных особенностей.

Связывание с белками плазмы составляет около 79%. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема. При повторном приеме Арифона ретард не происходит накопления индапамида в организме.

Метаболизм и выведение

Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой — 70% и калом — 22%. T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона ретард не изменяются.

Показания к применению

Режим дозирования

Арифон ретард назначают внутрь по 1.5 мг (1 таб.)/сут, предпочтительно утром. Повышение дозы не вызывает усиления антигипертензивного действия, но усиливает диуретическое действие.

Таблетку следует проглатывать, не разжевывая, и запивая водой.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций:

  • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения:
    • очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

    Со стороны нервной системы:

    • редко — головокружение, чувство усталости, парестезии, головная боль;
    • неизвестно — обморок.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    • очень редко — аритмии, артериальная гипотензия;
    • неизвестно — увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцательная аритмия.

    Со стороны пищеварительной системы:

    • нечасто — рвота;
    • редко — тошнота, запоры, сухость во рту;
    • очень редко — панкреатит, нарушения функции печени;
    • неизвестно — увеличение активности печеночных ферментов, гепатит, у пациентов с печеночной недостаточностью — развитие печеночной энцефалопатии.

    Со стороны мочевыделительной системы:

    • очень редко — почечная недостаточность.

    Дерматологические реакции:

    • в отдельных случаях — фотосенсибилизация.

    Аллергические реакции:

    • у больных, предрасположенных к аллергическим реакциям и развитию приступов бронхоспазма, возможны преимущественно кожные проявления повышенной чувствительности, в т.ч. часто — макуло-папулезная сыпь;
    • иногда — пурпура;
    • очень редко — ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема;
    • неизвестно — обострение диссеминированной красной волчанки.

    Со стороны водно-электролитного баланса:

    • снижение уровня калия и гипокалиемии (особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска);
    • по данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови Со стороны обмена веществ:
      • возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови (следует учитывать при назначении препарата пациентам с подагрой и сахарным диабетом).

      Побочные эффекты в основном носят дозозависимый характер.

      Противопоказания к применению

      • острая почечная недостаточность;
      • острое нарушение функции печени;
      • печеночная энцефалопатия;
      • гипокалиемия;
      • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
      • повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

      Применение при беременности и кормлении грудью

      Как правило, Арифон ретард не рекомендуется применять при беременности. Препарат не назначают для снятия отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

      В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, препарат не рекомендуют назначать в период грудного вскармливания.

      Применение при нарушениях функции печени

      Противопоказано применение препарата при остром расстройстве функции печени, печеночной энцефалопатии.

      Применение при нарушениях функции почек

      Особые указания

      Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени (КК Использование в педиатрии

      Не рекомендуется назначать Арифон ретард детям и подросткам в возрасте до 18 лет , т.к. недостаточно данных по безопасности и эффективности препарата у этой категории пациентов.

      Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность к занятию видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть снижена.

      Результаты экспериментальных исследований

      При пероральном введении индапамида в дозах, значительно превышающих терапевтические (от 40 до 8000 раз), показано усиление диуретического действия у различных видов экспериментальных животных. В ходе исследования острой токсичности основные симптомы интоксикации индапамида при в/в или интраперитонеальном введении были связаны с фармакологическим действием индапамида — брадипноэ и расширение периферических сосудов.

      В специальных исследованиях не было выявлено мутагенного и канцерогенного потенциала индапамида.

      Передозировка

      Индапамид не является токсичным препаратом до дозы в 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы.

      Симптомы:

      • возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).

      Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма:

      • промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса в условиях стационара.

      Лекарственное взаимодействие

      Комбинации не рекомендуются

      При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (вследствие уменьшения выведения лития с мочой). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования.

      Комбинации, при применении которых требуется осторожность

      При одновременном назначении индапамида и лекарственных средств, способных вызывать аритмию типа «пируэт», в т.ч. антиаритмических средств I А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмических средств III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), фенотиазинов (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидов (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидола), других препаратов (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в) риск развития такой аритмии повышается, особенно на фоне гипокалиемии, брадикардии, исходно увеличенного интервала QT. При необходимости назначения данных комбинаций следует контролировать содержание калия в плазме крови и интервал QT, корректируя режим дозирования.

      При одновременном применении с НПВС для системного применения, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 или салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут), возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Арифоном ретард следует восстановить водный баланс организма и контролировать функцию почек с начала лечения.

      При одновременном применении индапамида с ингибиторами АПФ гипонатриемия у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией и сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить. При этом ингибитор АПФ назначают в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

      При одновременном применении индапамида с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника, повышается риск развития аддитивной гипокалиемии (требуется постоянный контроль содержания калия в крови и, при необходимости, соответствующая коррекция; рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства).

      При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и контролировать функцию почек с начала лечения).

      При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно усиление токсического действия последних (необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ).

      Комбинации, которые следует принимать во внимание

      При одновременном применении индапамида и калийсберегающих диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

      При одновременном применении диуретиков и метформина возможно появление лактацидоза, который связан, по-видимому, с возможным нарушением функции почек, обусловленным действием диуретиков (в большей степени «петлевых»). Не рекомендуется применять метформин в комбинации с Арифоном ретард при уровне сывороточного креатинина > 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и > 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

      При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь в виду, что диуретический эффект индапамида повышает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при применении йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ у пациентов больным необходимо восстановить потерю жидкости.

      При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов типа имипрамина наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии вследствие аддитивного эффекта.

      При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция с мочой.

      При одновременном применении индапамида и циклоспорина или такролимуса возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циклоспорина в плазме, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

      При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

      Источник

      

      Арифон® Ретард

      Инструкция

      Торговое название

      Международное непатентованное название

      Лекарственная форма

      Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением 1,5 мг

      Состав

      Одна таблетка содержит

      активное вещество — индапамид 1,5 мг,

      вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный,

      состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171)

      Описание

      Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

      Фармакотерапевтическая группа

      Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.

      Код АТХ: С03ВА11

      Фармакологические свойства

      Фармакокинетика

      Индапамид 1,5 мг выпускается в лекарственной форме пролонгированного действия на основе матриксной системы, в которой лекарственное вещество распределено в основе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение индапамида.

      Высвобождаемая часть индапамида быстро и полностью абсорбируется через желудочно-кишечный тракт.

      Прием пищи незначительно увеличивает скорость абсорбции, но не оказывает влияния на количество абсорбируемого препарата.

      Максимальная концентрация в сывороткедостигается через 12 часов после однократного приема. Повторный прием снижает колебания содержания в сыворотке между 2 дозами.

      Абсорбция варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

      Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.

      Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

      Равновесная концентрация достигается через 7 дней.

      Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

      Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70% дозы) и калом (22%).

      Пациенты высокой степени риска

      У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры остаются без изменений.

      Фармакодинамика

      Индапамид – это производное от сульфонамида с индольным кольцом. По своим фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам, его действие связано с ингибированием обратной абсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.

      В исследованиях II и III фазы с использованием монотерапии доказан антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 часов. Это отмечалось при дозах, вызывавших умеренное усиление диуреза.

      Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением артериальной эластичности и снижением артериального и общего периферического сосудистого сопротивления.

      Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

      Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

      Краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом пациентов с гипертензией показало, что он:

      не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, ЛПНП-холестерин и ЛПВП-холестерин;

      не изменяет параметры углеводного обмена, даже у пациентов с гипертензией и диабетом.

      Показания к применению

      эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых

      Способ применения и дозы

      Для перорального приема.

      Препарат рекомендуется принимать по одной таблетке в сутки однократно (24 часа), желательно утром. Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая водой.

      Повышение дозы не приводит к увелечению антигипертензивного действия Арифона® Ретард, но усиливает мочегонный эффект.

      Особые группы пациентов

      Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), то лечение противопоказано.

      Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков наиболее эффективно, только если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

      Нарушение функции печени :

      При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.

      Пациенты пожилого возраста :

      У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов препаратом Арифона® Ретард возможно только в том случае, если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

      Безопасность и эффективность препарата Арифона® Ретард у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

      Побочные действия

      Наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезная сыпь.

      Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме 1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 1/10000), частота не установлена (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

      красные приподнятые кожные высыпания;

      изменение клеток крови, такие как тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, что приводит к легкому появлению синяков и кровотечениям из носа), лейкопения (снижение содержания лейкоцитов, которое может вызывать необъяснимое повышение температуры тела, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы — в случае их возникновения обратитесь к врачу), агранулоцитоз, апластическая анемия, и гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов)

      нарушение функции печени

      ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема

      если вы страдаете острой системной красной волчанкой (вид коллагеновой болезни), то возможно ухудшение;

      поступали сообщения о случаях возникновения реакции фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздействия солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей (см. раздел «особые указания»

      взможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. разделы «особые указания» и «противопоказания»)

      Возможно изменение некоторых лабораторных параметров, поэтому для проверки вашего состояния ваш врач может назначить проведение анализа крови. Могут наступить следующие изменения лабораторных параметров:

      низкое содержание калия в крови, особенно значительное у некоторых групп населения высокого риска (см. раздел «особые указания»)

      низкое содержание натрия в крови (см. раздел «особые указания»)

      увеличение содержания мочевой кислоты, (см. раздел «особые указания»)

      увеличение содержания глюкозы в крови (см. раздел «особые указания»)

      — повышение уровня ферментов печени

      — желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход), (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)

      — оудлинение интервала QT на электрокардиограмме, (см. разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)

      Противопоказания

      повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам

      или одному из вспомогательных веществ

      тяжелая почечная недостаточность

      печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени

      Лекарственные взаимодействия

      Повышение содержания лития в плазме сопровождается признаками передозировки, как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение вывода лития с мочой). Однако, если прием диуретика необходим, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме и соответствующее изменение дозировки.

      Комбинации, требующие осторожности при использовании

      Лекарственные препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

      антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

      антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

      некоторые антипсихотические препараты:

      фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин);

      бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

      бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

      другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

      Повышенный риск вентрикулярной аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

      Перед началом применения данной комбинации следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости скорректировать его. Контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме и ЭКГ.

      При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт».

      Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салициловую кислоту в высоких дозах ( 3 г/день):

      Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

      Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация) Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

      Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

      Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при начале применения ингибитора АПФ на фоне существующей натриевой недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

      В случае гипертензии, если ранее проводившееся лечение диуретиком могло привести к натриевой недостаточности, необходимо:

      либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и возобновить, при необходимости, прием диуретика без калийсберегающих свойств;

      либо начинать прием с небольшой дозы ингибитора АПФ и постепенно повышать его дозу.

      При сердечно-сосудистой недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика без калийсберегающих свойств.

      Во всех случаях, в первые недели лечения ингибитором АПФ следует контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме).

      Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

      Увеличение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).

      Мониторинг содержания калия в плазме и коррекция при необходимости. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Баклофен:

      Усиление антигипертензивного эффекта.

      Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

      Сердечные гликозиды:

      Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. Мониторинг калия в плазме, ЭКГ и при необходимости коррекция терапии.

      Комбинации, которые следует принимать во внимание

      Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

      Хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом). Следует контролировать содержание калия в плазме и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

      Метформин:

      Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек, вызванным применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если креатинин в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

      Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества:

      Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

      Регидратация перед введением йодсодержащего вещества.

      Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики:

      Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

      Кальций (соли):

      Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.

      Циклоспорин, такролимус:

      Риск увеличения содержания креатинина в плазме без каких-либо изменений в уровне циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания воды/натрия.

      Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):

      Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и натрия).

      Особые указания

      При нарушении функции печени диуретики группы тиазида могут привести к печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении электролитного баланса. В этом случае прием диуретика должен быть немедленно прекращен.

      При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков были отмечены случаи фоточувствительности (см. раздел 4.8). Если при лечении отмечена повышенная фоточувствительность, то прием препарата рекомендуется прекратить. При необходимости повторного назначения диуретика рекомендуется защищать кожу от солнца и искусственных UVA-лучей.

      Не следует назначать этот препарат пациентам с редко встречающимися проблемами наследственной непереносимости лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или плохой абсорбцией глюкозы-галактозы.

      Особые меры предосторожности при применении

      Водно-электролитный баланс:

      Содержание натрия в плазме:

      Содержание натрия в плазме должно быть определено до начала лечения и затем должно измеряться во время лечения с регулярными интервалами. Снижение содержания натрия в плазме может быть первоначально асимптоматичным, поэтому требуется регулярный контроль его содержания, с более высокой частотой проверок у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени. Все диуретики могут приводить к гипонатриемии, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией могут привести к дегидратации и развитию ортостатической гипотензии. Сопутствующие потери ионов хлора могут вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз: частота возникновения и степень этого эффекта незначительны.

      Содержание калия в плазме:

      Снижение содержания калия с возможной последующей гипокалиемией является основным риском приема тиазида и других диуретиков на его основе. Необходимо избегать риска возникновения гипокалиемии (

      Источник

      Инструкция по применению АРИФОН РЕТАРД (ARIFON RETARD)

      Форма выпуска, состав и упаковка

      Таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием , белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

      1 таб.
      индапамид 1.5 мг

      Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 124.5 мг, магния стеарат, повидон, глицерол, макрогол 6000, титана диоксид.

      15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

      таб. пролонгир. действия с пленочным покрытием 1.5 мг: 30 шт.
      Рег. №: 3697/98/03/08/14/16 от 08.05.2014 — Действующее

      Таблетки пролонгированного действия с пленочным покрытием , белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

      1 таб.
      индапамид 1.5 мг

      Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 124.5 мг, магния стеарат, повидон, глицерол, макрогол 6000, титана диоксид.

      15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

      Фармакологическое действие

      Антигипертензивный (диуретический) препарат, производное сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза и вызывает антигипертензивный эффект.

      Клинические испытания Арифона ретард (II и III фазы) показали, что при монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом препарат применялся в дозах, вызывающих умеренное усиление диуреза.

      Антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать сопротивление артериальных сосудов и ОПСС. Препарат способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

      При применении индапамида в высоких дозах гипотензивное действие не усиливается, но повышается вероятность развития более тяжелых побочных эффектов.

      Независимо от длительности применения Арифон ретард не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПВП); не изменяет параметры углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

      Фармакокинетика

      В таблетках пролонгированного действия активное вещество находится в специальном матриксе-носителе, что обеспечивает постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ, при этом C max достигается через 12 ч после однократного приема внутрь 1 таблетки (1.5 мг). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции препарата, но при этом не влияет на количество всосавшегося вещества. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Фармакокинетические параметры варьируют в зависимости от индивидуальных особенностей.

      Связывание с белками плазмы составляет около 79%. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного приема. При повторном приеме Арифона ретард не происходит накопления индапамида в организме.

      Метаболизм и выведение

      Индапамид подвергается биотрансформации и выводится в виде неактивных метаболитов, в основном с мочой — 70% и калом — 22%. T 1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч).

      Фармакокинетика в особых клинических случаях

      У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры Арифона ретард не изменяются.

      Показания к применению

      Режим дозирования

      Арифон ретард назначают внутрь по 1.5 мг (1 таб.)/сут, предпочтительно утром. Повышение дозы не вызывает усиления антигипертензивного действия, но усиливает диуретическое действие.

      Таблетку следует проглатывать, не разжевывая, и запивая водой.

      Побочные действия

      Определение частоты побочных реакций:

      • очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Со стороны системы кроветворения:
        • очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

        Со стороны нервной системы:

        • редко — головокружение, чувство усталости, парестезии, головная боль;
        • неизвестно — обморок.

        Со стороны сердечно-сосудистой системы:

        • очень редко — аритмии, артериальная гипотензия;
        • неизвестно — увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцательная аритмия.

        Со стороны пищеварительной системы:

        • нечасто — рвота;
        • редко — тошнота, запоры, сухость во рту;
        • очень редко — панкреатит, нарушения функции печени;
        • неизвестно — увеличение активности печеночных ферментов, гепатит, у пациентов с печеночной недостаточностью — развитие печеночной энцефалопатии.

        Со стороны мочевыделительной системы:

        • очень редко — почечная недостаточность.

        Дерматологические реакции:

        • в отдельных случаях — фотосенсибилизация.

        Аллергические реакции:

        • у больных, предрасположенных к аллергическим реакциям и развитию приступов бронхоспазма, возможны преимущественно кожные проявления повышенной чувствительности, в т.ч. часто — макуло-папулезная сыпь;
        • иногда — пурпура;
        • очень редко — ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема;
        • неизвестно — обострение диссеминированной красной волчанки.

        Со стороны водно-электролитного баланса:

        • снижение уровня калия и гипокалиемии (особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска);
        • по данным клинических исследований гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови Со стороны обмена веществ:
          • возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови (следует учитывать при назначении препарата пациентам с подагрой и сахарным диабетом).

          Побочные эффекты в основном носят дозозависимый характер.

          Противопоказания к применению

          • острая почечная недостаточность;
          • острое нарушение функции печени;
          • печеночная энцефалопатия;
          • гипокалиемия;
          • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
          • повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

          Применение при беременности и кормлении грудью

          Как правило, Арифон ретард не рекомендуется применять при беременности. Препарат не назначают для снятия отеков. Следует иметь в виду, что диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

          В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, препарат не рекомендуют назначать в период грудного вскармливания.

          Применение при нарушениях функции печени

          Противопоказано применение препарата при остром расстройстве функции печени, печеночной энцефалопатии.

          Применение при нарушениях функции почек

          Особые указания

          Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности тяжелой степени (КК Использование в педиатрии

          Не рекомендуется назначать Арифон ретард детям и подросткам в возрасте до 18 лет , т.к. недостаточно данных по безопасности и эффективности препарата у этой категории пациентов.

          Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

          Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность к занятию видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть снижена.

          Результаты экспериментальных исследований

          При пероральном введении индапамида в дозах, значительно превышающих терапевтические (от 40 до 8000 раз), показано усиление диуретического действия у различных видов экспериментальных животных. В ходе исследования острой токсичности основные симптомы интоксикации индапамида при в/в или интраперитонеальном введении были связаны с фармакологическим действием индапамида — брадипноэ и расширение периферических сосудов.

          В специальных исследованиях не было выявлено мутагенного и канцерогенного потенциала индапамида.

          Передозировка

          Индапамид не является токсичным препаратом до дозы в 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы.

          Симптомы:

          • возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).

          Лечение: неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма:

          • промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса в условиях стационара.

          Лекарственное взаимодействие

          Комбинации не рекомендуются

          При одновременном применении тиазидных диуретиков и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (вследствие уменьшения выведения лития с мочой). При необходимости назначения данной комбинации следует контролировать концентрацию лития в плазме крови и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования.

          Комбинации, при применении которых требуется осторожность

          При одновременном назначении индапамида и лекарственных средств, способных вызывать аритмию типа «пируэт», в т.ч. антиаритмических средств I А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмических средств III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), фенотиазинов (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидов (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидола), других препаратов (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в) риск развития такой аритмии повышается, особенно на фоне гипокалиемии, брадикардии, исходно увеличенного интервала QT. При необходимости назначения данных комбинаций следует контролировать содержание калия в плазме крови и интервал QT, корректируя режим дозирования.

          При одновременном применении с НПВС для системного применения, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 или салицилаты в высоких дозах (≥3 г/сут), возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации). При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Арифоном ретард следует восстановить водный баланс организма и контролировать функцию почек с начала лечения.

          При одновременном применении индапамида с ингибиторами АПФ гипонатриемия у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Пациентам с артериальной гипертензией и сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо за 3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить. При этом ингибитор АПФ назначают в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением. При хронической сердечной недостаточности лечение следует начинать с низких доз ингибиторов АПФ, предварительно снизив дозу диуретиков. Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

          При одновременном применении индапамида с другими препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, в т.ч. с амфотерицином B (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном применении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими перистальтику кишечника, повышается риск развития аддитивной гипокалиемии (требуется постоянный контроль содержания калия в крови и, при необходимости, соответствующая коррекция; рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства).

          При одновременном применении индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта (необходимо компенсировать потерю воды и контролировать функцию почек с начала лечения).

          При одновременном применении с сердечными гликозидами возможно усиление токсического действия последних (необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ).

          Комбинации, которые следует принимать во внимание

          При одновременном применении индапамида и калийсберегающих диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

          При одновременном применении диуретиков и метформина возможно появление лактацидоза, который связан, по-видимому, с возможным нарушением функции почек, обусловленным действием диуретиков (в большей степени «петлевых»). Не рекомендуется применять метформин в комбинации с Арифоном ретард при уровне сывороточного креатинина > 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и > 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

          При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь в виду, что диуретический эффект индапамида повышает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при применении йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ у пациентов больным необходимо восстановить потерю жидкости.

          При одновременном применении индапамида и трициклических антидепрессантов типа имипрамина наблюдается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии вследствие аддитивного эффекта.

          При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция с мочой.

          При одновременном применении индапамида и циклоспорина или такролимуса возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циклоспорина в плазме, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

          При одновременном применении тиазидных диуретиков с ГКС, тетракозактидом для системного применения наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

          Источник