Использование Иммарда во время беременности

Иммард : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: hydroxychloroquine;

1 таблетка содержит гидроксихлорохина сульфата 200 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция фосфат, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическая группа

Противомалярийные средства. Код АТХ P01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Антималярийные средства, такие как хлорохин и гидроксихлорохин, имеют несколько фармакологических действий, обусловливающих их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Эти действия включают взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз) связывания с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирования создания простагландина; ингибирования хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток; возможное вмешательство в синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения нейтрофилами супероксида.

Фармакокинетика. Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобные хлорохину. После приема гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебались от 53 — 208 нг / мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг / мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составлял 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при C max -10 часов), 26,1 часа (при 10 — 48 часам) и 299 часов (при 48 — 504 часах). Родственная соединение и его метаболиты широко распределяются по всему организму, выводятся преимущественно с мочой, при этом в одном исследовании было показано, что через 24 часа был выведен лишь 3% введенной дозы.

Показания

Лечение ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, дерматита, причиной возникновения или ухудшения течения которого является воздействие солнечного света.

Малярия: для лечения острых приступов и подавления малярии, вызванной Plasmodium vivax, P.ovale и P.malariae , а также чувствительными штаммами P.alciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами P.falciparum.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Предыдущая макулопатия, ретинопатия, макулопатия, заболевания почек, печени, центральной нервной системы, крови, порфирия. Больные с редкими врожденными аномалиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Период беременности и кормления грудью. Дети с идеальной массой тела менее 31 кг. Длительное применение у детей. Применение пациентам с порфирией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гидроксихлорохина сульфат может вызвать повышение уровня дигоксина в плазме крови, поэтому у больных, получающих комбинированную терапию, следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке.

Гидроксихлорохина сульфат может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом нет публикаций. К ним относятся: усиление непосредственного блокирующего действия аминогликозидных антибиотиков на нервно-мышечный синапс; ингибирования его метаболизма под влиянием циметидина, что приводит к увеличению концентрации антималярийного препарата в плазме крови антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальном человеческой диплоидно-клеточной вакциной бешенства.

Как и в случае с хлорохином, прием антацидных средств может снизить абсорбцию гидроксихлорохина, поэтому интервал между приемом Иммарду и антацидных средств должен быть не менее 4:00.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффект гипогликемических средств, может потребоваться уменьшить дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен назначаться вместе другими лекарственными средствами, которые могут способствовать возникновению сердечных аритмий, в том числе с гидроксихлорохином. Кроме того, может повышаться риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими Аритмогенная лекарственными средствами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышении уровня циклоспорина в плазме крови при одновременном применении циклоспорина и гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин может снижать судорожный порог. Одновременное применение гидроксихлорохина и других противомалярийных препаратов, для которых известен эффект снижения судорожного порога (например, мефлохина), может увеличивать риск развития судорог.

Кроме того, может наблюдаться снижение эффективности противоэпилептических лекарственных средств при их одновременном применении с гидроксихлорохином.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении исследуемого средства хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные учитывая сходство структуры и фармакокинетических параметров в гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Особенности применения

Частота возникновения ретинопатии, если не превышается рекомендуемая суточная доза невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск возникновения ретинопатии и ускоряет этот процесс.

Перед началом курса лечения Иммард все пациенты должны пройти офтальмологическое обследование. В дальнейшем такое обследование следует проводить по крайней мере каждые 12 месяцев.

Во время офтальмологического обследования необходимо проверить остроту зрения, провести тщательную офтальмоскопию и фундоскопию, а также исследования центрального поля зрения с красной мишенью и цветного зрения.

Обследование следует проводить чаще, адаптировав его к особенностям отдельного пациента, в следующих случаях:

• суточная доза превышает 6,5 мг на кг идеальной (не увеличена) массы тела использование показателя фактической массы тела при расчете дозы для больных с избыточной массой тела может привести к передозировке;
• почечная недостаточность
• острота зрения ниже 6/8;
• возраст> 65 лет;
• кумулятивная доза более 200 г.

Лечение препаратом Иммард следует немедленно отменить, если у пациента наблюдаются пигментные нарушения, дефекты поля зрения или другие отклонения от нормы, которые нельзя объяснить нарушением аккомодации или наличием помутнения роговицы. Необходимо наблюдение за состоянием таких больных, поскольку эти изменения могут прогрессировать.

В случае появления каких-либо расстройств зрения, в том числе при нарушении цветового зрения, пациентам следует посоветовать немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Иммард следует с осторожностью применять для лечения больных, принимающих лекарства, которые могут вызвать побочные реакции со стороны органа зрения или кожи.

С осторожностью применять препарат:

• при лечении пациентов с заболеванием печени или почек, а также если пациенты принимают лекарства, которые могут негативно повлиять на функцию этих органов. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени необходимо определять уровень гидроксихлорохина в плазме крови и корректировать дозу соответствующим образом;
• у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными, неврологическими и гематологическими повреждениями.

Хотя риск угнетения функции костного мозга низкий, рекомендуется периодически проводить анализ крови, поскольку могут возникать анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения и тромбоцитопения. При выявлении патологических изменений применения препарата Иммард следует прекратить.

С осторожностью следует применять препарат для лечения пациентов, чувствительных к хинина, которые имеют дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, больным, страдающим хронической гематопорфирию, поскольку эти заболевания под влиянием гидроксихлорохин может ухудшаться, а также больным псориазом, поскольку растет риск возникновения кожных реакций. Гидроксихлорохин может вызвать приступ псориаза.

Так как гидроксихлорохин может концентрироваться в печени, препарат следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющих алкоголем и алкогольным поражением печени, и в сочетании с известными гепатотоксичными препаратами. Проявлять осторожность при метаболическом ацидозе. У пациентов с эпилепсией, хлорохин вызвал судороги.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсическому действию 4-аминохинолинов; поэтому пациентов необходимо предупредить о том, что Иммард необходимо хранить в недоступном для детей месте.

У пациентов, принимающих препарат в течение длительного времени, необходимо периодически проводить исследование функции скелетных мышц и сухожильных рефлексов. При возникновении мышечной слабости препарат следует отменить.

Малярия. Гидроксихлорохинин неэффективен в отношении хлорохинрезистентних штаммов P. falciparum, неактивный по екзоеритроцитних форм P. vivax, P. ovale и P. маlariae . Поэтому Иммард не предотвращает ни инфицирование этими микроорганизмами при применении в профилактических целях, ни рецидив болезни, вызванной ими.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Источник

Иммард

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

• Код по АТХ
• Действующие вещества
• Показания к применению
• Форма выпуска
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Использование во время беременности
• Противопоказания

• Побочные действия
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Взаимодействия с другими препаратами
• Условия хранения
• Срок годности
• Фармакологическая группа
• Фармакологическое действие
• Код по МКБ-10
• Производитель

Иммард является противомалярийным лекарственным средством.

[1]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Иммарда

Показан для устранения ревматоидной формы артрита (также ювенильного типа), СКВ и ДКВ, а кроме того дерматита, развившегося под действием солнечных лучей (либо при ухудшении проявлений болезни).

При подавлении либо лечении острых малярийных приступов, спровоцированных плазмодиум вивакс, плазмодий овале и P.malariae, а кроме того чувствительными штаммами бактерий плазмодиум фальципарум. Также при радикальной терапии малярии, которая спровоцирована чувствительными штаммами бактерий плазмодиум фальципарум.

[2], [3]

Форма выпуска

Выпускается в таблетках – 10 штук на блистерной пластинке. В одной пачке – 3 блистера.

[4], [5]

Фармакодинамика

У противомалярийных компонентов (хлорохина, а также гидроксихлорохина) есть несколько фармакологических эффектов, которые обусловливают их лекарственное воздействие в процессе устранения ревматических патологий (но при этом роль этих механизмов остаётся невыясненной).

Среди оказываемых эффектов – взаимодействие с тиоловыми группами, изменение проявлений активности энзимов (среди таковых фосфолипазы, протеазы, НАДН-гемопротеин С-редуктазы, а кроме того гидролазы с холинэстеразами), ДНК-синтез. Помимо этого – нормализация мембран лизосом, замедление процессов формирования ПГ, а кроме того фагоцитоза с хемотаксисом полиморфноядерных клеток. Вместе с тем они способны вмешиваться в процесс связывания моноцитов ИЛ-1 и замедление процессов высвобождения супероксида при помощи нейтрофилов.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства, механизм воздействия, а также процесс метаболизма гидроксихлорохина схожи с характеристиками хлорохина. После употребления ЛС гидроксихлорохин довольно быстро и практически полностью всасывается. В процессе тестирований на добровольцах, принявших однократную дозировку лекарства (400 мг), было выявлено, что пиковый уровень вещества находится в пределах 53-208 нг/мл, а средний показатель равен 105 нг/мл. Средний период времени, необходимый для получения максимального плазменного показателя, равен 1,83 часам.

Время полураспада варьируется в зависимости от сроков, прошедших с момента употребления, соответственно: 5,9 часа (пиковый показатель – 10 часов), 26,1 часа (пиковый показатель – 10-48 часов), а также 299 часов (пиковый уровень 48-504 часов).

Родственные соединения с продуктами распада распределяются внутри всех тканей организма, а экскретируются в основном с мочой. Существует тестирование, которое показало, что спустя 24 часа с момента приёма ЛС было выведено только 3% дозировки.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Использование Иммарда во время беременности

Запрещается назначать беременным и лактирующим женщинам.

Противопоказания

• непереносимость в отношении дериватов 4-аминохинолина;
• наличие в анамнезе ретинопатии, печеночных либо почечных патологий, макулопатии, болезней крови или ЦНС, а кроме того порфирии;
• люди, имеющие редкие врождённые нарушения (среди таковых чувствительность к галактозе, лактазная недостаточность либо нарушение всасывания глюкозы-галактозы);
• дети, вес которых менее 31-го кг;
• продолжительное использование у детей;
• при имеющейся у пациента порфирии на момент лечения.

[25], [26], [27], [28]

Побочные действия Иммарда

Приём таблеток может вызывать развитие таких побочных действий:

• зрительные органы: развитие нистагма. Иногда наблюдается появление ретинопатии вместе с развитием дефектов в области поля зрения, а помимо этого с изменением пигментации, хотя при соблюдении требуемых дозировок подобные симптомы появляются редко. На раннем этапе ретинопатии процесс её развития обратим после прекращения приёма ЛС. Но если этого не сделать вовремя, есть риск того, что болезнь будет прогрессировать уже после поздней отмены. Могут происходить изменения в области сетчатки, которые поначалу протекают бессимптомно либо проявляются в виде расстройства восприятия цветов либо височной, перицентральной или парацентральной формы скотом. Возможно развитие проблем с роговицей (таких, как помутнение либо отёк). Данные расстройства иногда бессимптомны, но иногда способствуют развитию нечёткости зрения, а кроме того появлению светобоязни либо ореолов. Подобные нарушения могут быть преходящими и обратимыми, если прекратить терапию. Утрата зрительной чёткости возникает из-за расстройства аккомодации и находится в зависимости от дозировки. Данное расстройство является обратимым;
• кожные покровы: изредка появляется зуд, а помимо этого высыпания на коже, меняется кожная пигментация вместе с пигментацией слизистых, возникает алопеция, волосы обесцвечиваются, развивается порфирия. Подобные расстройства, зачастую, исчезают при отмене ЛС. Может появляться сыпь буллезного типа с единичными наблюдениями развития мультиформной эритемы и злокачественной экссудативной эритемы, а кроме того светобоязни. В описанных отдельно случаях появлялся дерматит Риттера. Изредка развивается пустулезная сыпь (генерализованная экзантематозная форма) острого типа – её следует дифференцировать с псориазом, хотя действующее вещество ЛС способно провоцировать обострение и этой патологии. Возможно, что это связано с лейкоцитозом и увеличением температуры. При отмене лекарства нарушения, зачастую, обратимы;
• органы пищеварительной системы: диарея, сильная тошнота, а кроме того абдоминальные боли и анорексия; изредка наблюдается рвота. Данные проявления проходят после уменьшения дозировки либо отмены ЛС;
• органы НС: появление шумов в ушах, сильного головокружения, резких головных болей, чувства нервозности, неустойчивости эмоционального характера. Кроме того, утрата слуха, судороги, атаксия, токсические психозы, возникновение кошмарных снов и суицидального поведения;
• мускулатура и скелет: появление прогрессирующей мышечной дистрофии либо нейромиопатии, которые вызывают развитие слабости и последующей атрофии проксимальной мускулатуры. Эта патология обратима при отмене лекарства, но полноценное выздоровление может наступить лишь спустя несколько месяцев. Возможно развитие умеренных сенсорных нарушений, болевых ощущений в голенях, подавление рефлексов сухожилий, а помимо этого нервной проводимости аномального типа;
• органы ССС: единично возникает кардиомиопатия. Если возникли проблемы с проводимостью (так называемая блокада ножек пучка Гиса) либо началась гипертрофия каждого желудочка, возможно, что началось хроническое отравление. В случае отмены ЛС проводимость может восстановиться;
• органы системы кроветворения: изредка происходит подавление костномозговой функции; единично развивается анемия (либо её апластическая форма), тромбоцито- либо лейкопения, а кроме того гемолиз у людей с недостатком Г6ФД. Действующий компонент лекарства может способствовать обострению порфирии либо ухудшению протекания этого заболевания;
• гепатобилиарные расстройства: изменение в значениях функциональных печеночных проб; есть сведения о развитии фульминантной формы недостаточности печени;
• реакции непереносимости: аллергические проявления, в том числе отёк Квинке, крапивница, спазм бронхов. Кроме того кожный зуд и краснота;
• прочие: снижение веса.

[29]

Способ применения и дозы

Лекарство следует употреблять перорально. Взрослым, а вместе с этим пожилым людям необходима минимальная дозировка, которая даёт лекарственный эффект (не разрешается, чтоб она была выше 6,5 мг/кг (расчёт ведётся исходя из идеального, а не имеющегося фактически веса) за день и обычно равна 200 либо 400 мг).

Людям, которым разрешено употреблять за день 400 мг лекарства – на начальном этапе эту дозировку требуется разделить на 2 отдельных приёма. При отсутствии заметных признаков улучшения состояния разрешается снизить её до 200 мг. Если лекарство действует эффективно, можно повысить дневную поддерживающую дозировку до значения 400 мг.

Детям прописывается минимально эффективную дневную дозировку (не более 6,5 мг/кг идеального весового значения). Именно из-за этого запрещается назначать лекарство в таблетках объёмом 200 мг детям, идеальный вес которых меньше 31-го кг.

Во время устранения приступов малярии – для взрослых дозировка равна 400 мг в одинаковые дни недели. В детском возрасте (дети с весовым показателем 31+ кг) – недельная дозировка для подавления приступа равна 6,5 мг/кг, но при этом она, вне зависимости от веса, не может превышать размер рекомендованной взрослым дозировки.

При наличии позволяющих обстоятельств подавляющее лечение следует начинать за 2 недели перед поездкой в область распространения эндемии. При отсутствии такой возможности для взрослых назначается нагрузочная двойная дозировка (800 мг), а для детей – по 12,9 мг/кг веса (но при этом не больше 800 мг), которая делится на 2 отдельных приёма с промежутком в 6 часов. Подавляющую терапию необходимо продолжать в период 8-ми недель после того, как человек покинул область эндемии.

Лечение в случае острых малярийных приступов. Размер начальной взрослой дозировки равен 800 мг, после чего по 400 мг спустя каждые 6-8 часов на протяжении 2-х следующих дней (в целом получается 2 г действующего компонента лекарства). В качестве эффективной альтернативы можно использовать одноразовый приём ЛС в дозировке 800 мг. Её можно рассчитывать, учитывая вес (как для ребёнка).

Дети с идеальным весом 31+ кг – общая дозировка равна 32 мг/кг (но максимум 2 г), принимать её следует на протяжении 3-х суток, с учётом описанных ниже дополнений:

• начальная – 12,9 мг/кг (но при этом однократная равна не больше 800 мг);
• 2-я – 6,5 мг/кг (но при этом максимум 400 мг) спустя 6 часов после употребления начальной дозировки;
• 3-я – 6,5 мг/кг (максимум 400 мг) спустя 18 часов после употребления 2-ой дозировки;
• 4-я – 6,5 мг/кг (максимальный размер 400 мг) спустя 24 часа после употребления 3-ей дозировки.

Все таблетки требуется употреблять вместе с пищей либо запивая их молоком (1 стакан).

Гидроксихлорохин способен кумулировать в организме, вследствие чего для получения лекарственного воздействия необходимо несколько недель, но при этом слабые негативные реакции могут появляться довольно рано. В случае, когда при терапии ревматических патологий на протяжении полугода не происходит улучшения в состоянии пациента, рекомендуется остановить курс.

При лечении патологий, связанных с непереносимостью света, требуется ограничивать терапевтические курсы исключительно периодами постоянного пребывания на свету.

[30], [31]

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинами очень опасна для младенцев, потому как для них употребление этого вещества даже в размере 1-2 г способно стать причиной смертельного исхода.

Среди проявлений: расстройство зрения, резкие головные боли, приступы судорог, расстройство сердечной проводимости, а вместе с этим ритма (среди прочего – удлинение QT-интервала), сердечнососудистый коллапс, развитие гипокалиемии, желудочкового мерцания и тахикардии желудочков. Может также произойти внезапная (иногда с летальным исходом) остановка сердца с дыханием.

Так как подобная реакция может проявиться сразу после употребления большой дозы ЛС, требуется немедленно выполнить терапию, направленную на устранение признаков расстройства. Потребуется желудочное промывание и индукция рвоты. Приём активированного угля в размере, который не меньше чем в 5 раз больше количества употреблённого ЛС, способен предотвратить его последущее всасывание (при введении активированного угля внутрь желудка посредством зонда сразу после процедуры промывания, не позже, чем спустя полчаса после употребления лекарства).

При передозировке может быть рассмотрен вариант введения вещества диазепам парентеральным методом. Есть сведения, что это средство способно ослаблять симптомы кардиотоксичности, спровоцированные хлорохином.

Если это необходимо, проводятся процедуры для поддержания дыхательной функции, а кроме того выполняется противошоковое лечение.

Взаимодействия с другими препаратами

Сульфат гидроксихлорохина способен увеличивать плазменный показатель дигоксина, из-за чего людям, принимающим эти ЛС одновременно, необходимо постоянно следить за сывороточным уровнем дигоксина.

Сульфат гидроксихлорохина также способен взаимодействовать с веществом хлорохин. При их сочетании возможно такое воздействие: повышение блокирующих свойств, оказываемых аминогликозидами относительно мионеврального синапса; замедление метаболизма вещества под действием циметидина, из-за чего внутри плазмы повышается уровень противомалярийного ЛС; антагонизм относительно свойств пиридостигмина с неостигмином; снижение количества формирующихся антител (как реакция на выполнение иммунизации первичного типа – интрадермальной человеческой вакцины (диплоидноклеточной) против бешенства).

Схожее с хлорохином действие оказывают также антациды – они ослабляют абсорбцию гидроксихлорохина. Из-за этого при комбинировании таких ЛС требуется соблюдать минимум 4-хчасовой промежуток между их приёмами.

Так как гидроксихлорохин способен повышать свойства противодиабетических ЛС, при их сочетании может понадобиться снижение дозировки инсулина либо гипогликемических лекарств.

Галофантрин продлевает QT-интервал, поэтому его нельзя комбинировать с прочими ЛС, способными спровоцировать сердечную аритмию (в этот перечень входит и гидроксихлорохин). Помимо того увеличивается вероятность развития аритмий желудочков – при сочетанном использовании лекарства с прочими аритмогенными ЛС (среди таковых моксифлоксацин с амиодароном).

Сочетание Иммарда с циклоспорином вызывает увеличение его плазменных показателей.

Гидроксихлорохин способен понижать границу судорожного порога. При сочетании ЛС с прочими противомалярийными средствами, которые также понижают судорожный порог (такими, как мефлохин), усиливается вероятность появления судорог.

Комбинирование с антиконвульсантами может приводить к понижению их эффективности.

Исследования, проводившиеся для изучения взаимодействия одноразово сочетаемых хлорохила и празиквантэла, продемонстрировали снижение показателя биодоступности последнего. Нет сведений о том, возможно ли развитие такого же действия в случае сочетания с празиквантэлом гидроксихлорохина. Если экстраполировать данную информацию, учитывая то, что фармакокинетика и структура хлорохина с гидроксихлорохином очень схожи, можно сделать вывод, что развития такого воздействия следует ожидать.

Сочетанный приём с агалсидазой теоретически может провоцировать замедление деятельности α-галактозидазы внутри клеток.

[32], [33], [34]

Источник



Иммард ® (Immard) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Иммард ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «HCQS» на одной стороне.

1 таб.
гидроксихлорохина сульфат	200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат 80, магния стеарат.

Состав оболочки: титана диоксид, макрогол, гипромеллоза, тальк.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противомалярийный препарат, активно подавляет эритроцитарные формы (гематошизотропный препарат). Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК, синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.

Оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, подавляет процессы, при которых образуются свободные радикалы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата вариабельна. Период полуабсорбции — 3.6 ч (1.9-5.5 ч). Биодоступность — 74%.

T max в плазме крови — 3.2 ч (2-4.5 ч). После приема препарата внутрь в дозе 155 мг C max в плазме крови составляет 948 нг/мл, в дозе 310 мг — 1895 нг/мл.

Связывание с белками плазмы — 45%. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (в печени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. В очень низких концентрациях обнаруживается в стенках ЖКТ. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. V d в крови — 5 522 л, в плазме — 44 257 л.

Метаболизируется частично в печени с образованием активных дезэтилированных метаболитов.

T 1/2 — 50 дней, из плазмы — 32 дня. Выводится почками (23-25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). Выводится очень медленно и может длительно определяться в моче после прекращения лечения.

Показания препарата Иммард ®

• малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax , Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка, дискоидная красная волчанка;
• фотодерматоз;
• бронхиальная астма;
• синдром Шегрена.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Принимают внутрь во время приема пищи или запивая стаканом молока.

200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания.

При малярии в качестве подавляющей терапии взрослым назначают в дозе 400 мг/сут каждый 7 день; детям — 6.5 мг/кг еженедельно, но независимо от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых (400 мг). Если условия позволяют, подавляющую терапию назначают за 2 нед. до возможного инфицирования. В ином случае можно назначить начальную двойную дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12.9 мг/кг (но не более 800 мг), разделив дозу на 2 приема с интервалом 6 ч. Подавляющую терапию следует продолжать в течение 8 нед. после того как покинута эндемичная зона.

Лечение острого приступа малярии: для взрослых начальная доза — 800 мг, затем через 6-8 ч — 400 мг и по 400 мг на 2 и 3 дни лечения (в общей сложности — 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативного метода может быть эффективной доза 800 мг — однократно.

Для детей общая доза составляет 32 мг/кг (но не более 2 г) и назначается в течение 3 дней: первая доза — 12.9 мкг/кг (но не более разовой дозы 800 мг), вторая доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 6 ч после первой, третья доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы, четвертая доза — 6.5 мг/кг (но не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.

Доза для взрослых может быть рассчитана на 1 кг массы тела, также как и для детей.

Ревматоидный артрит: для взрослых начальная доза — 400-600 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Ювенильный артрит: максимальная доза — 6.5 мг/кг или 400 мг/сут (следует выбрать наименьшую дозу).

Системная красная волчанка и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная доза — 400-800 мг/сут, поддерживающая — 200-400 мг/сут.

Фотодерматоз: до 400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальной солнечной экспозиции.

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость; головная боль, головокружение, нервозность, психоз, эмоциональная лабильность, судороги.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, фотофобия, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома; при длительном применении в высоких дозах — ретинопатия (в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Сo стороны сердечно-сосудистой системы: при длительной терапии препаратом в высоких дозах — миокардиодистрофия, кардиомиопатия, AV-блокада, уменьшение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея, гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела, усугубление течения порфирии.

Дерматологические реакции: кожная сыпь (в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона (многоформная экссудативная эритема), обострение псориаза (в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).

Противопоказания к применению

• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 3 лет;
• длительная терапия в детском возрасте;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с ретинопатией (в т.ч. макулопатией в анамнезе), нарушениями костномозгового кроветворения, заболеваниях ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности.

Источник

Иммард : инструкция по применению

Инструкция

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества: гидроксихлорохин сульфат 200,00 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальций гидрофосфат дигидрат, тальк, кремния диоксид коллоидный, полисорбат-80, магния стеарат.

Пленочная оболочка: титана диоксид, макрогол 6000, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк.

Описание

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения малярии. Аминохинолины.

Код ATX: Р01ВА02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: Противомалярийный препарат действует на эритроцитарные формы плазмодия (гематошизотропный препарат). Препарат не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также в отношении внеэритроцитарных форм плазмодия.

Противомалярийные средства, подобные хлорохину и гидроксихлорохину, обладают дополнительными фармакологическими свойствами, определяющими их терапевтический эффект при лечении ревматических заболеваний, хотя роль каждого из этих механизмов неизвестна. Это взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в том числе фосфолипазы, НАДН-цитохром C-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз), связывание с ДНК, стабилизация мембран лизосом, угнетение образования простагландинов, подавление хемотаксиса и фагоцитоза полиморфноядерных клеток, возможное влияние на синтез моноцитами интерлейкина 1 и ингибирование высвобождения супероксиданиона нейтрофилами.

Фармакокинетика: Механизм действия, фармакокинетика и метаболизм гидроксихлорохина подобны таковым у хлорохина. После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью абсорбируется. В одном из исследований максимальная концентрация гидроксихлорохина после приема здоровыми добровольцами разовой дозы 400 мг колебалась от 53 — 208 нг/мл, при этом средняя концентрация составляла 105 нг/мл. Среднее время до достижения пиковой концентрации в плазме крови составляло 1,83 часа. Период полувыведения варьировал в зависимости от времени, прошедшего после приема, следующим образом: 5,9 часа (при Сmax — 10:00), 26,1 часа (при 10 — 48 часах) и 299 часов (при 48 — 504 часах). Активное соединение и его метаболиты широко распределяются в организме, выводятся преимущественно с мочой (в одном исследовании было показано, что через 24 часа выведение составило лишь 3% полученной дозы).

Показания к применению

Лечение ревматоидного артрита, дискоидной и системной красной волчанки, дерматита, причиной возникновения или ухудшения течения которого является воздействие солнечного света.

Малярия: для лечения острых приступов и супрессивной (профилактической) терапии малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина. Предшествующая макулопатия.

Беременность и период лактации

Дети с массой тела менее 31 кг (идеальная, а не фактическая масса тела).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь во время приема пищи или запивая стаканом молока.

200 мг гидроксихлорохина сульфата эквивалентны 155 мг гидроксихлорохина основания. Суточная доза для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, обычно составляет 200 мг или 400 мг и не должна превышать 6,5 мг/кг массы тела (в расчете на идеальную, а не фактическую массу тела). Необходимо применять минимальную эффективную дозу.

Дискоидная и системная красная волчанка

Начальная доза для взрослых составляет 400 мг один или два раза в сутки в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от ответа пациента на лечение. Для длительной поддерживающей терапии обычно достаточно дозы 200 мг или 400 мг в сутки.

Ревматоидный артрит

Начальная суточная доза для взрослых обычно составляет 400-600 мг, разделенных на 2 приема. В случае развития побочных эффектов может потребоваться временное снижение начальной дозы с последующим (как правило, в течение 5-10 дней) постепенным увеличением дозы до оптимальной. Для поддерживающей терапии доза может быть уменьшена до 200 мг/сутки. В случае снижения эффективности препарата поддерживающая доза должна быть увеличена до 400 мг в сутки.

Дети: Для лечения ювенильного ревматоидного артрита необходимо применять минимально эффективную дозу, которая не должна превышать 6,5 мг/кг идеальной массы тела в сутки. Поэтому таблетки по 200 мг нельзя применять для лечения детей с идеальной массой тела менее 31 кг.

Препарат оказывает кумулятивное действие, и требуется несколько недель для достижения терапевтического эффекта, в то время как побочные реакции могут возникать относительно рано. Для развития максимального терапевтического эффекта может потребоваться несколько месяцев терапии. Если при ревматических заболеваниях объективного улучшения не происходит в течение шести месяцев, прием препарата должен быть прекращен.

При болезнях, связанных с повышенной чувствительностью к свету, лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Суточная доза у взрослых обычно составляет 400 мг.

Профилактическая (супрессивная) терапия малярии

Взрослые — 400 мг 1 раз в неделю (в один и тот же день недели).

Дети с идеальной массой тела более 31 кг — 1 раз в неделю (в один и тот же день недели) в дозе 6,5 мг/кг массы тела, однако, независимо от массы тела, она не должна превышать дозу, рекомендованную для взрослых.

Если позволяют обстоятельства, то химиопрофилактику необходимо начинать за 2 недели до поездки в эндемическую зону. Однако если это невозможно, то взрослым можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу 800 мг, а детям — 12,9 мг на кг массы тела (но не более 800 мг), разделенную на 2 приема с интервалом в 6 часов. Профилактическую терапию следует продолжать в течение 8 недель после отъезда из эндемической зоны.

Лечение острых приступов малярии

Взрослые — начальная доза составляет 800 мг, затем через 6-8 часов 400 мг и 400 мг в течение двух последующих суток (всего 2 г гидроксихлорохина сульфата). В качестве альтернативной схемы, также доказавшей свою эффективность, возможно однократное применение препарата в дозе 800 мг.

Дети с идеальной массой тела более 31 кг — общую дозу 32 мг/кг массы тела (но не более 2 г) применять в течение 3 дней, по указанной ниже схеме:

Первая доза — 12,9 мг/кг массы тела (но не более разовой дозы 800 мг).

Вторая доза — 6,5 мг/кг массы тела (но не более 400 мг) через 6 часов после приема первой дозы.

Третья доза — 6,5 мг/ кг массы тела (но не более 400 мг) через 18 часов после приема второй дозы.

Четвертая доза — 6,5 мг/кг массы тела (но не более 400 мг) через 24 часа после приема третьей дозы.

Побочные реакции

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией систем органов и частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Передозировка

Передозировка 4-аминохинолинов опасна особенно у маленьких детей, даже 1-2 г препарата могут привести к летальному исходу.

Симптомы передозировки могут включать головную боль, нарушения зрения, сердечнососудистый коллапс и судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости сердца, за которыми следует внезапная и ранняя остановка сердца и дыхания. Так как эти эффекты могут развиться сразу же после принятия избыточной дозы препарата, вмешательство должно быть немедленным и симптоматическим. Содержимое желудка должно быть немедленно удалено путем индукции рвоты или промыванием желудка. Активированный уголь в дозе, как минимум в пять раз превышающей принятую дозу препарата, может приостановить дальнейшую абсорбцию при введении его в желудок через зонд после промывания и не позднее 30 минут после приема препарата.

Решение о назначении диазепама парентерально должно быть строго взвешенно, принимая во внимание его влияние (при передозировке) на увеличение кардиотоксичности хлорохина.

При необходимости следует проводить поддержание адекватных вентиляции легких и гемодинамики, что потребует госпитализации больного в отделение интенсивной терапии.

Особые указания

Перед началом длительного приема препарата необходимо проведение обследования обоих глаз, включая изучение остроты зрения, тщательную офтальмоскопию, исследование глазного дна, исследование центрального поля зрения с красным объектом (компьютерная периметрия), цветного зрения. Впоследствии такое обследование должно проводиться как минимум ежегодно.

Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная доза, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозы увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс.

Обследование должно быть более частым и адаптированным к больному в следующих ситуациях:

дневная доза, превышающая 6,5 мг/кг “идеального” веса. Абсолютный вес, используемый для установки дозы, может привести к передозировке у тучных больных;

острота зрения ниже 0,75;

возраст старше 65 лет;

кумулятивная доза свыше 200 г.

Пациент должен немедленно прекратить прием препарата, если наступают аномалии пигментации, дефект поля зрения или другие аномалии, не поддающиеся объяснению трудностью аккомодации или наличием помутнения роговицы. Больных следует продолжать наблюдать с точки зрения возможной прогрессии аномалии.

Необходимо прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу при появлении любого нарушения зрения, включая аномалии цветного зрения.

Было выявлено, что гидроксихлорохин может быть причиной тяжелой гипогликемии, в том числе с потерей сознания, что может угрожать пациентам, как принимающим противодиабетические препараты, так и не принимающим. Пациенты, принимающие гидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске возникновения гипогликемии и сопутствующих клинических признаков и симптомов. Пациенты с клиническими симптомами, свидетельствующими о гипогликемии, во время лечения гидроксихлорохином должны проверять уровень глюкозы в крови и при необходимости пересматривать лечение.

Сообщалось о случаях кардиомиопатии в результате сердечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, у пациентов, принимавших препарат. Рекомендуется клинический мониторинг признаков и симптомов кардиомиопатии, при развитии кардиомиопатии прием препарата должен быть прекращен. Следует учитывать хроническую токсичность при нарушении проводимости (блокада пучка Гиса / атриовентрикулярная блокада сердца), а также при диагностированной бивентрикулярной гипертрофии. Средство следует назначать с осторожностью больным, применяющим препараты, способные вызывать побочные эффекты со стороны кожи или органа зрения. Осторожность следует соблюдать также:

• у больных с заболеваниями печени и почек, а также у тех, которые принимают препараты, способные влиять на эти органы. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек и печени необходимо проводить определение уровня гидроксихлорохина в плазме и модифицировать дозировку соответственно результатам;

• у больных, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями.

Несмотря на низкую вероятность угнетения кроветворной функции костного мозга, рекомендуется периодически контролировать картину периферической крови в связи с тем, что были зарегистрированы случаи анемии, апластической анемии, агранулоцитоза, снижения числа лейкоцитов и тромбоцитопении. В случае развития патологических изменений препарат следует отменить.

Осторожность рекомендуется у больных, чувствительных к хинину и страдающих дефицитом глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы, порфирией, течение которой гидроксихлорохин может ухудшать, а также больных псориазом, поскольку препарат, по-видимому, увеличивает риск кожных реакций.

Маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно хранить гидроксихлорохин в месте, недоступном для детей.

Все больные, длительно получающие препарат, должны подвергаться периодическому обследованию функций скелетных мышц и сухожильных рефлексов. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.

Малярия

Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Р. falciparum , а также неактивен в отношении экзо-эритроцитных форм P. vivax, Р. ovale и P. malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидива болезни, вызванной ими.

Беременность и лактация

Гидроксихлорохин проникает через плаценту. В отношении его применения в ходе беременности данные ограничены. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения центральной нервной системы, в том числе описана их ототоксичность (слуховая и вестибулярная токсичность, врожденная глухота), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки. Следует, таким образом, избегать применения гидроксихлорохина при беременности.

Грудное вскармливание

Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период грудного вскармливания, так как показано, что он в небольших количествах выделяется в материнское молоко, а также известно, что маленькие дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Есть сообщения о том, что гидроксихлорохин сульфат вызывает повышение уровня дигоксина в плазме: у больных, получающих комбинированное лечение, уровень дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать.

Галофантрин удлиняет интервал QT и не должен приниматься с другими препаратами, которые способны вызвать сердечные аритмии, в том числе гидроксихлорохин. Кроме того, может возрастать риск индуцирования желудочковых аритмий, если гидроксихлорохин используется одновременно с другими аритмогенными препаратами, такими как амиодарон и моксифлоксацин.

Сообщалось о повышенном уровне в плазме циклоспорина, когда циклоспорин и гидроксихлорохин принимались совместно.

Гидроксихлорохин может понижать судорожный порог. Совместный прием гидроксихлорохина с другими антималярийными препаратами, для которых известна способность снижать судорожный порог (например, мефлохин), может увеличить риск судорог.

Кроме того, эффективность антиэпилептических препаратов может уменьшаться при совместном приеме с гидроксихлорохином.

Гидроксихлорохина сульфат также может вступать в некоторые из известных взаимодействий хлорохина, даже если об этом не появлялось публикаций. Это: усиление его прямого блокирующего действия на нейромышечную передачу аминогликозидными антибиотиками; подавление его метаболизма циметидином, что может приводить к повышению концентрации антималярийного препарата в плазме; антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидноклеточной вакциной против бешенства.

Как и в случае хлорохина, антациды могут уменьшать и всасывание гидроксихлорохина, поэтому рекомендуется соблюдать интервал в 4 часа между приемом препарата и антацидов.

Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемического лечения, может потребоваться уменьшение дозы инсулина или антидиабетических препаратов.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействия при однократном применении хлорохин снижал биодоступность празиквантэла. Пока неизвестно, будет ли наблюдаться подобный эффект при одновременном применении гидроксихлорохина и празиквантэла. Экстраполируя эти данные с учетом сходства структуры и фармакокинетических параметров гидроксихлорохина и хлорохина, можно ожидать развития подобного эффекта и для гидроксихлорохина.

При одновременном применении гидроксихлорохина и агалсидазы существует теоретический риск ингибирования активности внутриклеточной α-галактозидазы.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Поскольку вскоре после начала лечения может возникать нарушение аккомодации, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания. Если это состояние не проходит самостоятельно, следует снизить дозу или прекратить лечение.

Источник