Меню

Как действует микофенолата мофетил

Микофенолата мофетил

Медицинский эксперт статьи

Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 24.06.2018

Микофенолата мофетил — синтетический иммунодепрессант, морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Когда показан микофенолата мофетил?

Препарат рекомендован в составе схем индукционной и поддерживающей терапии волчаночного нефрита. Есть доказательства эффективности при экстраренальных проявлениях СКВ, при различных формах системных васкулитов, ССД, ИВМ.

Обычная доза составляет 2-З г/сут. Детям микофенолата мофетил назначают из расчёта 600 мг/м 2 каждые 12 ч.

Как действует микофенолата мофетил?

После приёма микофенолата мофетил внутрь печёночные эстеразы полностью превращают его в активное соединение — микофеноловую кислоту, которая является неконкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы фермента, ответственного за лимитирующую стадию синтеза de novo гуанозиновых нуклеотидов, необходимых для синтеза лимфоцитарной ДНК. Подавление инозинмонофосфатдегидрогеназы II типа под действием микофеноловой кислоты приводит к истощению гуанозиновых нуклеотидов, подавлению синтеза ДНК и прекращению репликации лимфоцитов в S-фазе.

Фармакологические эффекты

Подавление пролиферации лимфоцитов, угнетение образования антител, предотвращение гликолизирования лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, замедление миграции лимфоцитов в зону воспаления, блокирование воздействия макрофагов на синтез ДНК и пролиферацию.

Фармакокинетика

После приёма внутрь микофенолата мофетил быстро и полностью превращается в свой активный метаболит — микофеноловую кислоту. Средняя биодоступность микофеноловой кислоты после приёма препарата внутрь составляет приблизительно 94%. Пиковая концентрация активного метаболита достигается через 60 90 мин после приёма внутрь. Микофеноловая кислота подвергается энтерогепатической рециркуляции, на которую указывает наличие второго пика концентрации в плазме через 6-12 часа после приёма. При назначении препарата в терапевтических дозах 97% микофеноловой кислоты оказываются связанными с альбумином плазмы. Назначение микофенолата мофетила одновременно с приёмом пищи не оказывает существенного влияния на АUС (площадь под кривыми «концентрация время»), но уменьшает максимальную концентрацию микофеноловой кислоты в плазме (Сmax) на 40%.

Метаболизм микофеноловой кислоты происходит в печени, где она превращается в гликуронид микофеноловой кислоты, который выводится преимущественно с мочой. Незначительное количество микофеноловой кислоты (мене 1%) выводится с мочой. Период полувыведения микофеноловой кислоты после однократного приема внутрь 1.5 г препарата составляет 17,9 ч, а клиренс — 11,6 ч.

Когда противопоказан микофенолата мофетил?

Микофенолата мофетил противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к препарату и его компонентам, обострении заболеваний ЖКТ, недостаточности гипоксантин-гуанозин фосфорибозилтрансферазы, лимфоме.

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты — абдоминальные боли, запор, диарея, диспепсия, Боли в грудной клетке, общая слабость, головная боль, гематурия, артериальная гипертензия, инфекции, лейкопения, тошнота, рвота, отёки стоп, одышка.

Менее частые побочные эффекты — угри, артралгии, колит, головокружение, бессонница, лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные кровотечения, фарингит, гиперплазия дёсен.

Редкие побочные эффекты — гингивит, панкреатит, септицемия, миалгия, кандидоз ротовой полости, стоматит, тромбоцитопения. тремор.

Микофенолата мофетил: дополнительные сведения

Необходимо учитывать, что может увеличиваться риск развития лимфопролиферативных процессов, регулярно контролировать состав периферической крови. Но время лечения и в течение 6 нед после окончания курса обязательна эффективная контрацепция.

Пациент должен избегать воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, носить защитную одежду и использовать кремы от загара с эффективным защитным действием (чтобы уменьшить риск развития рака кожи).

В ходе лечения микофенолата мофетилом необходимо избегать вакцинации ослабленными вакцинами. Можно проводить противогриппозную вакцинацию.

Необходимо с осторожностью назначать лекарственные средства, выводимые из организма посредством канальцевой секреции, особенно при наличии хронической почечной недостаточности.

Не следует назначать микофенолата мофетил одновременно с лекарственными препаратами, влияющими на зктеропатическую циркуляцию (снижение эффективности микофенолата мофетила).

Не следует одновременно с микофенолата мофетилом назначать антацидные средства, содержащие гидроксид алюминия или магния.

Поскольку микофенолата мофетил является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, его не следует назначать пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Нихена и Келли-Зигмиллера).

Следует проводить более тщательный мониторинг лиц пожилого возраста (риск возрастания частоты нежелательных явлений).

Лучшая переносимость препарата может быть достигнута при постепенном наращивании дозы. Для профилактики обострений заболевания дозу микофенолата мофетила желательно снижать медленно.

Передозировка

Увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических побочных эффектов.

Клинически значимые взаимодействия

Снижение концентрации микофеноловой кислоты отмечают на фоне сочетанного приёма с циклоспорином, антацидами, метронидазолом, фторхинолонами, а повышение концентрации — при сочетании микофенолата мофетила с салицилатами, противовирусными препаратами (ацикловир, ганцикловир).

trusted-source[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Особые указания

Беременность

Микофенолата мофетил препарат категории С (разрешается применять только и случае превосходства пользы дли матери над потенциальным риском для плода).

Кормление грудью

Показано прерывание грудного вскармливания или перерыв в приёме микофенолата мофетила (препарат экскретируется в молоко крыс, данные для человека отсутствуют).

Внимание

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата Микофенолата мофетил переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Источник



Микофенолата мофетил

Фармакологическое действие

Микофенолата мофетил — иммунодепрессант, селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию. Микофенолата мофетил оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация T- и B-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих в межклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов в очаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, метаболизируется при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит — микофеноловую кислоту. Абсолютная биодоступность (активного метаболита) — 94 %; концентрация в плазме снижается на 40 % при приёме вместе с пищей. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) (24,5 мкг/мл) составляет 0,8–0,9 часа. Микофеноловая кислота на 97 % связана с альбумином плазмы. Средний объём распределения — 3,6–4,0 л/кг. Микофеноловая кислота метаболизируется гликуронилтрансферазой с образованием фенольного гликуронида, не имеющего фармакологической активности. При высокой концентрации в плазме глюкуронида возможна конкуренция за места связывания с белками. Через 6–12 часов в крови определяется второй пик, обусловленный энтерогепатической циркуляцией. Период полувыведения (T½) составляет 17,9 часа, плазменный клиренс — 193 мл/мин. Выведение преимущественно почками, в виде неактивного метаболита (1 % — в неизменённом виде), через кишечник — 6 %. У больных, недавно (менее 40 дней) перенёсших трансплантацию почки, Cmax и TCmax активного метаболита в плазме на 50 % ниже, чем у здоровых лиц или у больных, давно перенёсших трансплантацию.

Показания

Профилактика острого отторжения органа и лечение отторжения аллогенного трансплантата (в составе комбинированной терапии циклоспорином и глюкокортикоидами).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к микофенолату мофетилу;
  • дети с площадью поверхности тела 2 (примерный детский возраст до 12 лет);
  • одновременный приём с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный приём не изучался);
  • дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы — синдромы Леша-Найена и Келлли-Зигмиллера).
  • беременность;
  • лактация.

С осторожностью

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения);
  • одновременный приём с такролимусом, сиролимусом;
  • одновременный приём с препаратами, влияющими на печёночно-кишечную рециркуляцию.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения микофенолата мофетила при беременности не проведено.

Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в первом триместре беременности, а также повышенный риск врождённых пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, «волчья пасть», «заячья губа», дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, пищевода и почек.

В период лечения микофенолата мофетилом пациенты репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если микофенолата мофетил применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Терапию микофенолата мофетилом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность.

Применение микофенолата мофетила у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения микофенолата мофетила в период грудного вскармливания не проведено.

Читайте также:  Как действуют носочки для педикюра

Данных об экскреции микофенолата мофетила в грудное молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение микофенолата мофетила в молоко лактирующих животных.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Применяют только в составе комбинированной терапии с циклоспорином A и глюкокортикоидами. Для предупреждения реакции отторжения трансплантата первую дозу микофенолата мофетила принимают в течение первых 3 суток после операции. При приёме внутрь рекомендуемая доза составляет 2 г/сут, частота приёма — 2 раза/сут. Для лечения реакции отторжения — 3 г/сут.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы

Некроз почечных канальцев, гематурия, альбуминурия, дизурические явления, гиперурикемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии, нарушения коронарного кровообращения.

Со стороны обмена веществ

Гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипер- или гипокальциемия, гиперволемия, ацидоз.

Со стороны пищеварительной системы

Гингивит, гиперплазия дёсен, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, проктит, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головокружение, тремор, нарушения сна, беспокойство, депрессия, сонливость, парестезии, конъюнктивит, амблиопия, катаракта.

Со стороны эндокринной системы

Гипергликемия вплоть до развития сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, нарушение функции паращитовидных желёз.

Со стороны костно-мышечной системы

Миалгии, артралгии, судороги мышц ног.

Со стороны дыхательной системы

Кашель, одышка, фарингит, синусит, бронхоспазм.

Дерматологические реакции

Гирсутизм, алопеция, зуд, акне, изъязвление кожи, злокачественные новообразования кожи.

В связи с иммунодепрессивным действием возможно развитие инфекционных поражений разных органов, включая инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, кандидоз слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, аспергиллёз.

Передозировка

Симптомы

Увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.

Лечение

Уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).

Взаимодействие

Антациды уменьшают абсорбцию; колестирамин снижает концентрацию активного метаболита; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.

При одновременном применении мофетила микофенолата и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме.

Циклоспорин A, ганцикловир, ко-тримоксазол, пероральные контрацептивы (однократный приём) не влияют на фармакокинетические параметры.

Меры предосторожности

У пациентов, получающих мофетила микофенолат в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается.

Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови.

Во время и в течение 6 недель после окончания курса обязательна надёжная контрацепция; если беременность тем не менее возникла, следует рассмотреть возможность её прерывания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами, работе с машинами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, необходимо учитывать, что препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.

Источник

Микофенолата Мофетил-ТЛ

Показания к применению

Профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки.

Профилактика острого отторжения органа и с целью улучшения выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца.

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Повышенная чувствительность к микофенолату мофетилу.

Как применять: дозировка и курс лечения

Для приема внутрь. Лечение препаратом ММФ следует начинать и проводить специалистам по трансплантологии, имеющим соответствующую квалификацию. После пересадки почки, сердца или печени первую дозу препарата ММФ следует принимать как можно быстрее — в течение 72 ч после проведения операции трансплантации почки, в течение 5 дней после проведения операции трансплантации сердца. Профилактика отторжения трансплантата почки. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших

2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г.

Профилактика отторжения трансплантата сердца. Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).

Профилактика отторжения трансплантата печени. Рекомендованный режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).

Лечение первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки. Рекомендованный режим дозирования — 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).

После пересадки почки, сердца или печени первую дозу микофенолата мофетил следует принимать как можно раньше.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство; морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты, продуцируемой Penicillium stoloniferum. Нарушает синтез гуанозиновых нуклеотидов, ингибируя инозинмонофосфатдегидрогеназу. Угнетает пролиферацию T- и B-лимфоцитов, а также продукцию антител.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: некроз почечных канальцев, гематурия, альбуминурия, дизурические явления, гиперурикемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии, нарушения коронарного кровообращения.

Со стороны обмена веществ: гипер- или гипокалиемия, гипофосфатемия, гипер- или гипокальциемия, гиперволемия, ацидоз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, гиперплазия десен, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боли в животе, запор или диарея, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, проктит, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тремор, нарушения сна, беспокойство, депрессия, сонливость, парестезии, конъюнктивит, амблиопия, катаракта.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия вплоть до развития сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела, нарушение функции паращитовидных желез.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, артралгии, судороги мышц ног.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, фарингит, синусит, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: гирсутизм, алопеция, зуд, акне, изъязвление кожи, злокачественные новообразования кожи.

В связи с иммунодепрессивным действием возможно развитие инфекционных поражений разных органов, включая инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетическая и цитомегаловирусная инфекция, аспергиллез.

Особые указания

Не рекомендуется одновременное применение с азатиоприном.

В процессе лечения необходим регулярный контроль состояния крови. При уменьшении количества нейтрофилов до 1300/мкл следует снизить дозу микофенолата мофетила или отменить его.

У больных, принимающих микофенолат мофетил, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных опухолей, в частности, рака кожи.

Взаимодействие

следует с осторожностью применять лекарственные препараты, нарушающие энтерогепатическую циркуляцию, учитывая их потенциальную способность снижения эффективности микофенолата мофетила.

Не рекомендуется назначать ММФ одновременно с азатиоприном, поскольку такое сочетанное применение не изучали.

При одновременном назначении пробенецида и микофенолата мофетила у животных отмечали увеличение AUC МФКГ в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся почечной канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к повышению концентрации в плазме крови МФКГ или другого средства, которое также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины: живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Источник

Мофетила Микофенолат: инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 1 капсула содержит мофетила микофенолата 250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон (К-30), магния стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Иммунодепрессанты. Код АТС L04A A06.

Показания

Профилактика острого отторжения трансплантата у больных после аллогенного пересадки почки.

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенного пересадки сердца.

Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенного пересадки печени.

Противопоказания

Гиперчувствительность к мофетила микофенолата, микофенольной кислоты и других компонентов препарата, период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Профилактика отторжения почки.

Первая доза Мофетила микофенолатом должна быть принята в пределах 72 часов после трансплантации.

Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г). Мофетила микофенолат должен назначаться одновременно со стандартной терапией циклоспорином и кортикостероидами.

Профилактика отторжения сердца.

Первая доза Мофетила микофенолатом должна быть принята в пределах 5 дней после пересадки.

Рекомендуемый режим дозирования — по 1,5 г 2 раза в сутки.

Побочные реакции

К наиболее распространенным побочным реакциям препарата, связанных с применением Мофетила микофенолата в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами, принадлежат лейкопения, диарея, сепсис и рвота.

В отдельных случаях отмечались развитие лимфом и других злокачественных заболеваний, в частности кожи.

Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития инфекционных заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами; риск возрастает при приеме иммунодепрессантов. К наиболее распространенным относятся цитомегаловирус (CMV), кандидоз и простой герпес.

Читайте также:  Инструкция по эксплуатации Olympus E M5

Другие побочные действия включают: инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, гастроэнтерит, простой герпес, ринофарингит; лейкопения головная боль; кашель, диарея гипертермия, утомляемость; нарушение функции печени, уменьшение числа лейкоцитов, повышение уровня креатинина в крови колит, эзофагит (включая ЦМВ колит и эзофагит), ЦМВ гастрит, панкреатит, перфорация кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника; нейтропения, панцитопения.

Тяжелые, иногда опасные для жизни инфекции, включая менингит, бактериальный эндокардит, туберкулез, нетипичные микобактериальные инфекции.

Передозировка

Данных о передозировке мофетила микофенолата нет.

МФК (микофенольной кислоту) нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты (холестирамин), могут способствовать выведению МФК из организма, увеличивая его выведение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку препарат оказывает тератогенное действие у животных, он может неблагоприятно повлиять и на плод человека. Мофетила микофенолат можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Терапию Мофетила микофенолатом не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность. До начала терапии Мофетила микофенолатом в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательным является использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе женщины указанная бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных методы контрацепции одновременно. В случае возникновения беременности в ходе терапии необходимо обсудить желательность ее сохранения с врачом.

У животных Мофетила микофенолат выделяется в молоко. Выделяется препарат в грудное молоко, не известно. Поскольку с женским молоком экскретируются многие препараты, а также из-за возможности серьезных побочных реакций на Мофетила микофенолат у младенцев, на время лечения прекращают кормление грудью.

Безопасность и эффективность препарата у больных детского возраста не установлена, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.

Особенности применения

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов Реклама

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацикловир. При назначении Мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации МФКГ (фенольного глюкуронида МФК) и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата в отдельности. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, как и ацикловира, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют относительно канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроксид магния и алюминия: при приеме с антацидами всасывание Мофетила микофенолата уменьшается.

Холестирамин: после назначения разовой дозы Мофетила микофенолатом в 1,5 г здоровым добровольцам, предварительно принимали по 4 г холестирамина 3 раза в сутки в течение 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК (площадь под кривой «концентрация-время») на 40%.

Циклоспорин: Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Азатиоприн:одновременное назначение с Мофетила микофенолатом не рекомендуется, поскольку их совместный прием не изучался.

Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз Мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику Мофетила микофенолата и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу Мофетила микофенолата не требуется. Если Мофетила микофенолат и ганцикловир назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы: Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. Исследования с одновременным назначением Мофетила микофенолатом в дозе 1 г 2 раза в сутки и комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол (0,02 — 0,04 мг) и левоноргестрел (0,05 — 0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестродин (0,05 — 0,1 мг), 18 женщинам с псориазом в течение 3 менструальных циклов не выявило клинически значимого влияния мофетила микофенолатом на сывороточные концентрации прогестерона, лютеинизувального и фолликулостимулирующего гормонов. Это свидетельствует об отсутствии влияния Мофетила микофенолатом на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Триметоприм / сульфаметоксазол: не влияют на биодоступность МФК.

Такролимус: после того, как циклоспорин заменяли на такролимус у больных со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, AUC МФК увеличивалась на 30%, а AUC МФКГ уменьшалась примерно на 20%. Максимальная концентрация МФК без изменений, а МФКГ — снижалась на 20%. Механизм этого эффекта не вполне ясен. Частично он может быть обусловлен усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилением печеночной циркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК после назначения такролимуса было более выраженным ближе к концу кривой «концентрация-время» (через 4-12 часов после приема). У больных, принимающих такролимус, доза Мофетила микофенолата не должна превышать 1 г 2 раза в сутки. Пациентов следует тщательно наблюдать. В другом исследовании у больных после пересадки почки Мофетила микофенолат не влиял на концентрацию такролимуса.

Данные по фармакокинетике МФК у больных после пересадки печени при одновременной терапии Мофетила микофенолатом и такролимусом очень ограничены. В исследовании эффекта Мофетила микофенолатом на фармакокинетику такролимуса у больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема Мофетила микофенолатом в дозе 1,5 г 2 раза в сутки возрастала примерно на 20%.

Инши_взаемодии: при одновременном назначении пробенецида и мофетила микофенолата животным отмечалось увеличение AUC МФКГ в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению концентрации в плазме крови МФКГ или иного препарата, который также подлежит канальцевой секреции.

Живые вакцины: не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразования в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Фармакологические свойства

Мофетила микофенолат — 2-морфолиноетиловий эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК — мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов de novo. МФК имеет более выраженную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов во многом зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

После приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемного метаболизм Мофетила микофенолата с образованием активного метаболита. Биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой «концентрация-время») составляет, в среднем, 94% от такоиж при его введении. После приема концентрации Мофетила микофенолата в плазме не определяются через его быстрое преобразование в активные метаболиты — МФК и другие.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почек, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30%, а максимальные концентрации — примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3 — 6 месяцев после пересадки).

Прием пищи не влияет на степень всасывания Мофетила микофенолата (AUC МФК ) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Как правило, через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует о энтерогепатическую циркуляцию препарата.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночной циркуляции.

Незначительные количества препарата (

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы №1, корпус и крышечка — цвета слоновой кости, с надписями черного цвета: «ETHEX» на крышечке и «515» — на корпусе, содержащие порошок от белого до почти белого цвета.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Микофенолата мофетил капсулы : инструкция по применению

Состав

Капсулы 250 мг:

действующее вещество: микофенолата мофетил 250 мг;

вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат. Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, индигокармин (Е132), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

Читайте также:  Что делать со своим мнением и куда его засунуть

Состав краски Черная, которой на капсуле наносятся надписи «250» и «М»: шеллак, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль, калия гидрооксид.

Описание

Капсулы 250 мг: твёрдые желатиновые капсулы, заполненные белым или практически белым порошком. Тело капсулы: непрозрачного оранжевого цвета, продольная надпись «250» черного цвета. Крышка капсулы: непрозрачная, светло-голубого цвета, продольная надпись «М» черного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство.

Код ATX: L04AA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита МФК. Иммуносупрессивная активность препарата Микофенолата мофетил зависит от концентрации МФК, о чем свидетельствует подавление острого отторжения трансплантанта после пересадки почек. Биодоступность микофенолата мофетила при пероральном приеме, согласно AUCМФК, составляет, в среднем, 94 % от таковой при его внутривенном введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила (AUCМФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки пациентам после трансплантации почки. Однако Сmax микофенолата мофетила при приеме препарата во время еды снижалась на 40 %. После перорального приема препарата концентрация микофенолата мофетила в плазме системно не измеряется.

Распределение

В результате печеночно-кишечной рециркуляции примерно через 6-12 часов после приема препарата обычно наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме. Снижение AUCМФК примерно на 40 % связано с одновременным применением холестирамина (4 г три раза в сутки), что свидетельствует о существенной печеночнокишечной рециркуляции препарата.

В клинически значимых концентрациях МФК на 97 % связывается с альбумином плазмы.

Метаболизм

МФК метаболизируется, в основном, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ).

Выведение

Незначительные количества препарата выводятся с мочой в виде МФК ( 100 мкг/мл) в плазме крови некоторая его часть может быть удалена.

В ранний посттрансплантационный период (

Показания к применению

Микофенолата мофетил назначают в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у больных после аллогенной пересадки почек, сердца или печени.

Режим дозирования и способ применения

Микофенолата мофетил капсулы принимают внутрь.

Меры, которые необходимо принять перед применением лекарственного средства

Поскольку микофенолата мофетил показал тератогенное действие у крыс и кроликов, капсулы лекарственного средства Микофенолата мофетил не должны быть открыты или нарушена их целостность для избежания вдоха или прямого контакта содержащегося в капсулах порошка с кожей или слизистыми оболочками.

Если такой контакт случится, тщательно промойте место контакта водой с мылом; глаза промойте чистой водой.

Лечение препаратом Микофенолата мофетил следует осуществлять, с момента инициирования и до окончания терапии, под контролем квалифицированного специалиста в области трансплантологии.

Применение препарата при трансплантации почек

Взрослые. Пероральный прием препарата Микофенолата мофетил следует начинать в течение 72 часов после трансплантации. Рекомендованная доза пациентам с почечным трансплантатом 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Дети и подростки (в возрасте от 2 до 18 лет). Рекомендованная пероральная доза микофенолата мофетила 600 мг/м2 два раза в сутки (не более 2 г в сутки). Капсулы Микофенолата мофетил следует назначать пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м возможно назначение капсул Микофенолата мофетил по 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м возможно назначение капсул Микофенолата мофетил по I г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Поскольку в данной возрастной группе (см. раздел «Побочное действие») частота нежелательных реакций выше, чем у взрослых, может потребоваться временное уменьшение дозы или прерывание приема препарата; необходимо учитывать клинически значимые факторы, в том числе степень тяжести реакций.

Передозировка

Сообщения о передозировке микофенолата мофетилом были получены в клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения. В большинстве случаев о нежелательных явлениях не сообщалось. Нежелательные реакции, о которых сообщалось при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности лекарственного препарата.

Ожидается, что передозировка микофенолата мофетила приведет к чрезмерной иммунносупрессии, повышению чувствительности к инфекциям и угнетению костного мозга (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В случае развития нейтропении следует прервать прием препарата Микофенолата мофетил или снизить дозу препарата (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Клинически значимые количества МФК или МФКГ, как полагают, нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, холестирамин, могут устранять МФК из организма, уменьшая печеночно-кишечную рециркуляцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания и меры предосторожности

Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной аплазии костного мозга при применении Микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами.

Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии Микофенолатом мофетила. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение дозы иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.

При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует проводить в соответствии с утвержденными протоколами. Терапию лекарственным средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного мозга, прекращают.

Чрезмерное подавление иммунной системы повышает чувствительность к инфекциям, в том числе к оппортунистическим инфекциям, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.

Были описаны случаи развития ПМЛ, иногда с летальным исходом, при приёме Микофенолата мофетила. Все пациенты имели факторы риска развития ПМЛ, в том числе и такие как иммунодепрессивная терапия и нарушения функции иммунной системы. У пациентов с иммуносупрессией при появлении неврологической симптоматики необходимо провести дифференциальную диагностику для исключения ПМЛ и проконсультировать больного у невролога. Консультацию невролога в этом случае следует считать клинически обоснованной. При развитии ПМЛ следует рассмотреть вопрос об иммуносупрессии. Однако следует помнить о возможности отторжения органа при снижении иммуносупрессии у пациентов после трансплантации.

Прием препарата связан с повышенным риском самопроизвольного выкидыша, а также врожденных аномалий развития у детей, прежде всего аномалий развития уха, расщепления губы и расщелины неба, аномалий развития конечностей, сердца, пищевода и почек.

Пациенты, получающие комбинированную иммунодепрессивную терапию, в том числе с назначением препарата Микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск, по-видимому, связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с применением какого-либо препарата как такового. В качестве общей рекомендации по сведению к минимуму риска рака кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитного крема с высоким значением защитного фактора.

Больные, принимающие препарат Микофенолата мофетил, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения функции костного мозга.

Пациенты, получающие лечение иммунодепрессивными препаратами, в том числе препаратом Микофенолата мофетил, подвержены повышенному риску развития оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных или протозойных), инфекциям с летальным исходом и сепсису (см. раздел «Побочное действие»). Подобные инфекции включают реактивацию латентной вирусной инфекции, например, реактивацию гепатита В или С или инфекций, вызванных полиомавирусами (нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом). Сообщалось о случаях развития гепатита вследствие реактивации вирусов гепатита В или С у больных-носителей вирусов гепатита В или С, получавших иммунодепрессивные препараты. Эти инфекции часто связаны с высокой суммарной иммуносупрессией и могут привести к серьезным или летальным последствиям; врачам следует учитывать их при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с иммуносупрессией при наличии нарушения функции почек или неврологических симптомов.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов, принимающих препарат Микофенолата мофетил, на предмет развития нейтропении, которая может быть связана как с приемом Микофенолата мофетил, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. У пациентов, получающих лечение препаратом Микофенолата мофетил, необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения два раза в месяц, а затем на протяжении первого года ежемесячно. В случае развития нейтропении (абсолютное число нейтрофилов

Источник

Adblock
detector