Меню

Низорал 200 мг инструкция

Низорал таблетки — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

NIZORAL ®

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Низорал ®

Международное непатентованное название:

Химическая формула: (±)-1-Ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-с-2-(имидазол-1-илметил)-1,3 -диоксолан-1 -r-ил] метокси]фенил] пиперазин

Лекарственная форма:

Состав:

Описание
Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: J02AB02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 — 12 мсек наблюдалось спустя 1 — 4 часа после приема препарата Низорал ® , когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.
Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.
Распределение
In vitro
связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.
Особые группы пациентов
Печеночная и почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети
Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Показания к применению
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

Источник



Низорал ®

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: кетоконазол 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон-

К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание

Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.

Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приёме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приёма препарата Низорал ® , когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически незначимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приёма кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приёма 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приёме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определённым заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приёме натощак увеличивается при приёме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как не диетическая кола).

Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200 мг дозы кетоконазола до 17 % от его биодоступности при приёме натощак. При приёме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приёме омепразола биодоступность кетоконазола составляла 65 % от его биодоступности при приёме натощак без сопутствующих лекарств.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99 %. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3А4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. Около 13 % дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4 % составляет неизменённое лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57 % экскретируется с калом.

Особые группы пациентов

Печеночная и почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печёночной или почечной недостаточностью.

Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Показания

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера поражённых участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

— фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;

— хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;

— кандидоз рта и глотки;

— хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.

Системные грибковые инфекции:

Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Из-за риска возникновения серьёзной гепатотоксичности таблетки Низорал ® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата;

Читайте также:  Сварочный выпрямитель ВДУ 500 Урал

— острые или хронические заболевания печени;

— детский возраст до 3 лет;

— одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4.

Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приёмом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):

— анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;

— антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;

— антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;

— препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);

— противоопухолевые препараты: иринотекан;

— антипсихотические препараты: анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;

— блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;

— желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;

— гиполипидемические препараты: ловастин, симвастин;

— прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек.

(См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»)

С осторожностью

Препарат Низорал ® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приёма препарата Низорал ® .

Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы “протонового насоса”), желательно принимать препарат Низорал ® с напитками, содержащими колу.

У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал ® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение “кортизолового ответа” при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Низорал ® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

Из-за риска гепатотоксичности пациентам с печёночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал ® таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал ® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал ® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода.

Поскольку Низорал ® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приёме препарата не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат Низорал ® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях

Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приёме, указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет

— с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела.менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);

— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз — 7 дней;

— кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;

— разноцветный лишай-10 дней;

— кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;

— грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;

— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и тёмный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочное действие

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥ 1,0 % у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ® ;

— в случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется;

— в случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают: антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин; противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе «Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приёме с кетоконазолом»), фенитоин; антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.

Препараты, способные повышать концентрацию кетоконазола в плазме

Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.

У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.

Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приёме с кетоконазолом

Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом P450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием Р-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом P450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный приём с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни).

Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:

1. «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены;

2. «Не рекомендуются»: на протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови;

3. «Применять с осторожностью»: при совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приёма необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.

Ниже приведены примеры препаратов, концентрация которых в плазме может повышаться под действием кетоконазола (препараты перечислены по классам и рекомендациями по совместному применению с кетоконазолом):

Источник

Низорал: инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола; крахмал кукурузный лактоза моногидрат, повидон К 90; целлюлоза микрокристаллическая кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол. Код АТС J02A В02.

Показания

  • Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами (микоз волосистой части головы, микоз гладкой кожи, микоз паховой области, микоз кистей и стоп, онихомикозы), местное лечение не дало результатов или нельзя лечить местно через степень повреждения или инфекции глубоких слоев кожи;
  • инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дрожжами (отрубевидный лишай, перхоть, паронихия, вызванная Кандида, фолликулит, вызванный Pityrosporum, онихомикозы), когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения через степень повреждения, рецидивирующий характер инфекции или инфекции глубоких слоев кожи ;
  • инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
  • хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, если местное лечение не дало результатов;
  • системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз;
  • профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.
Читайте также:  Синупрет Таблетки инструкция по применению

Противопоказания

Печеночная недостаточность (острая или хроническая).

Беременность, кормление грудью.

Установлена ​​повышенная чувствительность к кетоконазола или другим компонентам препарата.

Одновременное применение терфенадина, астемизола, бепридилом, дизопирамида, галофантрина, левометадиолу, сертиндол, мизоластин, цизаприда, триазолама, внутрь мидазолама, дофетилида, хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), таким как симвастатин и ловастатин. Одновременное применение терфенадина / астемизола с Низоралом может стимулировать желудочковая аритмия, которая в некоторых случаях является летальной (трепетание-мерцание желудочков).

Одновременное применение домперину противопоказано, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.

Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).

Одновременное применение нисолдипин.

Одновременное применение эплеренона.

Одновременное применение иринотекана.

Одновременное применение эверолимуса.

Способ применения и дозы

Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывания).

  • ; Инфекции кожи и системные инфекции : 1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой.
  • ; Отрубевидный лишай: 1 таблетка 1 раз в сутки вместе с едой в течение 10 дней.
  • ; Вагинальный кандидоз: 1 таблетка два раза в день во время еды в течение 5 дней. 2 таблетки можно применять одновременно, или одну утром, а другую вечером.
  • Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом (инфекции, вызванные Aspergillus, однако не очень чувствительны): 2 таблетки в день (400 мг).
  • ; Инфекции кожи и системные инфекции :
  • дети с массой тела от 15 до 30 кг ½ таблетки (100 мг) 1 раз в день во время еды.
  • Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом: определяется индивидуально в пределах 4-8 мг / кг массы тела в день.

В редких случаях у пациентов, не отвечали на лечение Низоралом, как правило, недостаточный уровень в плазме крови (менее 1 мкг / мл). Метод лечения таких пациентов должно быть исследован. Если лечение проводилось корректно, дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в день до достижения уровня в плазме крови менее 3 мкг / мл.

Средняя продолжительность лечения:

Указанную схему дозирования применяют без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут отрицательных результатов. Поэтому только среднее время приводится для продолжительности лечения:

  • микозы кожи, вызванные дерматофитами — примерно 4 недели
  • отрубевидный лишай — 10 дней гипсохромни пятна могут персистировать затем длительное время.
  • кандидоз ротовой полости и кожи — 2-3 недели;
  • инфекции волосистой части головы — 1-2 месяца;
  • инфекции ногтей — 6-12 месяцев срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
  • системные кандидозы — несколько месяцев.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко — диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, рвота.

Со стороны иммунной системы:

очень редко — аллергические состояния, включая анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

очень редко — головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость родничка у младенцев).

Со стороны эндокринной системы:

очень редко — коры надпочечников.

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко — эректильная дисфункция, гинекомастия, менструальные расстройства и в исключительных случаях импотенция. При применении доз, превышающих рекомендуемые (200 мг или 400 мг в сутки), редко наблюдается оборотная гинекомастия, олигоспермия, очень редко — азооспермия. При терапевтических дозах на уровне 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме крови. Уровень тестостерона нормализуется через 24 часа после прекращения лечения Низорал. При длительном лечении такими дозами Низоралу уровень тестостерона, как правило, существенно не отличается от контрольной группы.

Со стороны пищеварительной системы:

редко — обратимое повышение печеночных ферментов.

Очень редко — серьезная гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночный некроз, подтвержден биопсией, цирроз, печеночная недостаточность, включая случаи, приведшие к трансплантации или летального исхода, измененные показатели функции печени. Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего, идиосинкразия к кетоконазола). Как правило, это быстро проходит при своевременном прекращении лечения.

Со стороны крови:

в исключительных случаях наблюдалась тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения:

очень редко — фотофобия.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко — крапивница, зуд, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация.

Передозировка

Специфический антидот для кетоконазола неизвестен.

Хотя дозы до 1200 мг для длительных промежутков времени какой-то степени хорошо переносятся, может случиться случайная передозировка. В этом случае рекомендуется как промывание желудка бикарбонатом натрия (в течение первого часа после приема препарата), так и поддерживающие мероприятия. При необходимости можно применить активированный уголь. Специфические симптомы вследствие острой передозировки сегодня не описаны.

Применение в период беременности или кормления грудью

Низорал вызывает синдактилии у самок крыс при дозе 80 мг / кг массы тела. Применение препарата для лечения беременных не изучалось. По этой причине Низорал не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для эмбриона. Поскольку Низорал может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.

Документальное подтверждение применения таблеток Низоралу детям, имеющим вес менее 15 кг, очень ограничено. Поэтому не рекомендуется применять таблетки Низоралу маленьким детям.

Особенности применения

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Снижена желудочная кислотность. При пониженной желудочной кислотности абсорбция Низоралу уменьшается. Пациенты, одновременно с Низоралом принимают препараты, нейтрализующие кислотность (гидроксид аммония), следует применять их не ранее чем за 2:00 после приема Низоралу. Пациентам с ахлоргидрией, больным СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применением Н 2 антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать Низорал с колой.

Гепатотоксичность. При применении перорального кетоконазола наблюдались очень редкие случаи серьезной гепатотоксичности, включая случаи с летальным исходом или такие, которые нуждались трансплантации печени (см. Раздел «Побочные реакции»). У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболеваний печени. Случаи, наблюдавшихся развивались в течение первого месяца лечения, включая некоторые течение первой недели. Кумулятивная доза лечения является фактором риска для серьезной гепатотоксичности.

Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, длительное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.

Прием таблеток Низоралу связан с риском развития серьезного токсического поражения печени и поэтому их применение рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск, принимая во внимание наличие других противогрибковых препаратов.

Контроль функции печени. Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Низорал, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечивание кала, желтуха. У таких пациентов лечение следует прекратить немедленно и провести соответствующие анализы функции печени.

При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить. Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но такие пациенты должны находиться под наблюдением врача. При лечении препаратом Низорал более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно). Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.

Контроль функции надпочечников. У добровольцев при суточной дозе 400 мг и более Низорал повлек снижение «кортизолового ответа» при стимуляции с помощью АКТГ. По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечников или при их функционировании за пределами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительных стрессовых воздействий (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение и т.д.), необходимо контролировать функционирование надпочечников.

Микотический менингит не является показанием для Низоралу за его низкой проницаемость в ликвор и ткани мозга.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прием препарата не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

1. Лекарственные средства, влияющие на метаболизм кетоконазола.

  • Ензиминдукуючи лекарственные средства, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин снижают биодоступность кетоконазола.
  • Лекарственные средства, влияющие на желудочную кислотность: смотри «Особенности применения».
  • Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следует решить вопрос о снижении дозы кетоконазола.

2. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарств.

  • Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, которые непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семейства цитохромов Р450 (CYP ЗА4). Результатом этого может быть усиление и / или удлинение их влияния, включая побочное действие.
  • Примером могут быть лекарственные средства, которые не должны применяться во время лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома CYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.
Читайте также:  Трамадол таблетки инструкция по применению

Лекарственные средства, противопоказаны при лечении Низоралом.

  • Терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, триазолам перорально мидозолам, дофетилида, хинидин, пимозид, бепридил, галофантрин, дизопирамид, левацетилметадол (левометадол), сертиндол противопоказаны, так как повышение уровня в плазме крови этих лекарственных средств может привести к пролонгации интервала QT и жидких случаев трепетание-мерцание желудочков.
  • Одновременное применение домперидона, поскольку может привести к пролонгации интервала QT.
  • Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4 (цитохром Р450), такими как симвастатин и ловастатин.
  • Одновременное применение алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилергоновин).
  • Одновременное применение нисолдипин.
  • Одновременное применение эплеренона.
  • Одновременное применение иринотекана.
  • Одновременное применение эверолимуса.

Лекарственные средства, содержание которых в плазме крови, действие или побочное действие следует контролировать. Дозу таких лекарств при совместном назначении с кетоконазолом следует при необходимости уменьшить.

  • Пероральные антикоагулянты
  • ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
  • некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидов красителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
  • блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYРЗА4 (цитохром Р450), такие как дигидропиридина и, возможно, верапамил;
  • некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус, рапамицин (известный как сиролимус)
  • некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохрома СУРЗА4, такие как аторвастатин;
  • некоторые глюкокортикостероиды, такие как будезонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
  • дигоксин (вследствие угнетения Р-гликопротеина).
  • другие: карбамазепин, буспирон, альфентанилом, силденафил, алпрозолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, цилостазол, Элетриптан, фентанил, кветиапин, репаглинид, солифенацин, тольтеродин.

Среди крайне редких случаев, о которых сообщалось, встречалась дисульфирам-подобная реакция на алкоголь, характеризующееся покраснением, высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают через несколько часов.

Фармакологические свойства

Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, что оказывает фунгицидное активность. Механизм действия основан на угнетении цитохрома Р450 грибов. В результате этого механизма блокируется изменение определенных стеролов в стенке клетки дрожжей и грибов как и действие некоторых ферментов клетки, связанных со стенкой. Проницаемость стенки клеток нарушается и пероксиды и предшественники эргостерола аккумулируются в клетке, что со временем приводит к гибели клетки. Избирательность для дрожжей и грибов обеспечивается специфической склонностью Низоралу к подавлению биосинтеза эргостерола. Дрожжи и грибы зависят во многом от этого биосинтеза для обеспечения нормальной проницаемости мембран клеток.

Спектр действия: дерматофиты, дрожжи (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (еумицетив). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие Фикомицеты, за исключением Entomophthorales.

Низорал — слабый двухосновной лекарственное средство, которое практически не растворяется в нейтральной или слабокислые воде. Низорал легко растворяется в водном растворе с рН ниже 3, поэтому он растворим в желудочном соке. За его липофильностью резорбция улучшается, если таблетки применять до или во время приема жирной пищи. При рН ниже 3 и наличия пищи биодоступность составляет 76%. Если условия не идеальны, биодоступность может быть значительно ниже. Связывание Низоралу с белками плазмы крови составляет от 93% до 96%. После однократного приема внутрь в дозе 200 мг средняя максимальная концентрация 2-3 мг / мл в плазме крови достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы крови — двухфазное, с дозозависимым периодом полувыведения от ½ до 9:00 во второй фазе. С повышением дозы увеличение площади под кривой было больше чем дозопропорцийне. Низорал преимущественно метаболизируется печенью и выводится с калом. Через 4 дня после приема разовой дозы выделилось 70% дозы 57% выделилось с калом, 20-65% из которых — неизмененный кетоконазол; 13% выделилось с мочой, 2,4% из которых составлял неизмененный кетоконазол. Очень мало активной субстанции выводится с желчью и мочой и нет активных метаболитов. Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное о деалкилирования и ароматическое гидроксилирование. Низорал концентрируется главным образом в коже, так как перенос через секрет сальных желез и потовые железы такой же, как и через кровь. Проникновение в центральной нервной системы низкое. Установлено, что Низорал выделяется в грудное молоко собак и незначительно проникает через плаценту у крыс. Концентрация в эмбриональной ткани у крыс низкая (менее 10% концентрации в матери).

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки со скошенной кромкой и напивнасичкою с одной стороны, с надписью К / 200 — с одной стороны и Janssen — с другой.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре до 30 ° С в сухом и недоступном для детей месте.

Источник

Низорал ® (Nizoral ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Низорал ®

Крем для наружного применения 2% белого цвета, однородный.

1 г
кетоконазол20 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 200 мг (экв.193 мкл), стеариловый спирт — 75 мг, цетиловый спирт — 20 мг, сорбитана стеарат — 20 мг, полисорбат 60 (Твин 60) — 15 мг, изопропилмиристат — 10 мг, натрия сульфит безводный — 2 мг, полисорбат 80 (Твин 80) — 1 мг, вода очищенная — до 1 г (637 мкл).

15 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол-диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, таких как Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum и Microsporum spp., и против дрожжей, особенно против Malassezia spp.

Низорал крем 2% очень быстро воздействует на зуд при дерматофитных и дрожжевых инфекциях, при этом симптоматическое улучшение наблюдается еще до появления первых признаков выздоровления.

Фармакокинетика

Концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови взрослых пациентов после местного нанесения на пациентов после местного нанесения на кожу 2% крема Низорал.

В исследовании с участием 19 детей с себорейным дерматитом, в котором около 40 г 2% крема Низорал наносили ежедневно на поверхность кожи площадью более 40% от поверхности тела, концентрации кетоконазола в плазме определялись у 5 детей и составили от 32 до 133 нг/мл. При многократном применении у детей крема 8 больших количествах (более 3 г) существует вероятность возникновения лекарственных взаимодействий ингибирования метаболизма препаратов, метаболизируемых ферментами системы CYP3A4, в частности цизаприда, также возможно усиление аллергических реакций.

Показания препарата Низорал ®

Дерматофитовые инфекции кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

  • дерматомикоз гладкой кожи;
  • паховая эпидермофития;
  • эпидермофития кистей и стоп;
  • кандидоз кожи;
  • отрубевидный лишай;
  • себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
B35.2 Микоз кистей
B35.3 Микоз стоп
B35.4 Микоз туловища
B35.6 Эпидермофития паховая
B36.0 Разноцветный лишай
B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
L21 Себорейный дерматит

Режим дозирования

Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай: рекомендуется наносить Низорал крем 1 раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.

Себорейный дерматит: Низорал крем наносится напораженную область 1 или 2 раза в день в зависимости от тяжести поражения.

Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения. Следует соблюдать общие меры гигиены для контроля за источниками инфекции и реинфекции.

Обычная продолжительность лечения следующая: отрубевидный лишай — 2-3 недели, дрожжевые инфекции — 2-3 недели, паховая эпидермофития — 2-4 недели, дерматомикоз гладкой кожи — 3-4 недели, эпидермофития стоп — 4-6 недель.

Обычная продолжительность лечения в случае себорейного дерматита — 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится 1 или 2 раза в неделю.

Побочное действие

Раздражение и ощущение жжения.

Редко — местные кожные проявления аллергического характера, такие как контактный дерматит, вызываемые активным компонентом крема — кетоконазолом или одним из вспомогательных компонентов — сульфитом натрия или пропиленгликолем.

Побочные эффекты, идентифицированные в течение постмаркстинговых исследований Низорала крема 2%, перечислены ниже. Классификация по частоте возникновения побочных эффектов предоставлена ниже: очень часто > 1/10, часто > 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность, крапивница.

Hapyшения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — сыпь, зуд, эритема.

Противопоказания к применению

  • известная гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований у беременных и кормящих женщин не проводилось.

Нет данных о том, что препарат Низорал крем 2% может быть опасен при применении у беременных и кормящих женщин.

Особые указания

Только для наружного применения. Крем Низорал нельзя применять в офтальмологической практике.

Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема Низорал вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.

Передозировка

Использование крема в чрезмерных количествах может привести к эритеме, отеку и ощущению жжения, которые обычно исчезают после прекращения терапии. В случае случайного проглатывания не требуется принимать каких-либо мер.

Условия хранения препарата Низорал ®

Хранить при температуре от 15° до 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Adblock
detector