Оргалутран: инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: ganirelix;
1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг / мл ганиреликсу ацетата (в пересчете на свободное основание)
Вспомогательные вещества: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Фармакологическая группа
Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС H01C C01.
Показания
Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую стимуляция яичников (КГЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (в том числе в программах лечения бесплодия вместе с рекомбинантным ФСГ (ФСГ)).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
- Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или других аналогов ГнРГ.
- Умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени.
- Беременность или кормление грудью.
Способ применения и дозы
Оргалутран ® назначает только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.
Контролируемая стимуляция яичников (КГЯ) с помощью ФСГ можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран ® (0,25 мг) вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 6-го дня применения препарата ФСГ.
В случае повышенной реакции яичников на стимуляцию для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ лечения Оргалутраном ® следует начинать с 5-го дня применения препаратов ФСГ. В случае медленного роста фолликулов введение Оргалутрана ® можно отсрочить.
Оргалутран ® и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.
Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. Раздел « Фармакологические свойства »).
Ежедневное применение Оргалутрана ® необходимо продолжать до момента образования достаточного количества преовуляторных фолликулов. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Учитывая период полувыведения ганиреликсу, время между двумя инъекциями Оргалутрана ® , так же как и время между последней инъекцией Оргалутрана ® и инъекцией чХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если инъекцию Оргалутрана ® ввести утром , то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции Оргалутрана ® вводят во второй половине дня , то последний раз Оргалутран ® необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.
Оргалутран ® является безопасным и эффективным для пациентов, которые прошли многочисленные циклы лечения.
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить по методике, которую применяют в данной клинике лечения бесплодия.
Оргалутран ® необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран ® самостоятельно, при условии проведения врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.
Инструкции по вводу.
Перед применением следует проверить раствор. Нельзя применять раствор, если он непрозрачен и содержит посторонние примеси. Любые неиспользованные продукты или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Подготовка места введения.
Тщательно вымыть руки с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.
Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основу сжатой кожи под углом 45 ° C до ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введение препарата.
Проверка правильного положения иглы.
Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1-2 мин.
Начать введения препарата новым шприцем.
Если иглу было введено правильно, то медленно, с одинаковой силой нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повредить ткани.
Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.
Мероприятия, которые должны применяться в случае, когда время введения препарата был пропущен.
Нельзя вводить двойную дозу препарата для того, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6:00 (то есть интервал между приемами препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Оргалутран ® может вызвать локальные кожные реакции в месте введения (в основном покраснение с / без припухлости). В клинических исследованиях через 1:00 после инъекции вероятность умеренной или серьезной локальной кожной реакции на цикл лечения составляла 12% у пациентов, получавших лечение по Оргалутраном ® , и 25% — у пациентов, получавших подкожно агонист ГнРГ. Обычно эти реакции временные и исчезают в основном в течение 4:00 после введения. Общая слабость отмечалась в 0,3% пациентов.
Со стороны иммунной системы.
В постмаркетинговый период от пациентов, получавших лечение Оргалутраном ® , были получены сообщения об очень редких случаях реакций гиперчувствительности, которые возникали сразу после применения первой дозы, в том числе различные симптомы, такие как сыпь, отек лица и затруднение дыхания. Было сообщено об ухудшении течения экземы у одного пациента после применения первой дозы Оргалутрана ® .
Со стороны нервной системы. Головная боль (возникал в 0,4% пациентов).
Со стороны желудочно-кишечного тракта . Тошнота (отмечалась у 0,5% пациентов).
Другие неблагоприятные эффекты были связаны с лечением гонадотропинами при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников, эктопическая беременность и потерю беременности (см. Раздел «Особенности применения»).
Передозировка
Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В этом случае введение Оргалутрана ® следует временно прекратить.
Нет достаточных данных относительно острой токсичности препарата Оргалутран ® у людей, но маловероятно, что могут наблюдаться токсические эффекты. Клинические исследования при подкожном введении Оргалутрана ® в разовых дозах до 12 мг не обнаружили системных побочных эффектов. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после введения ганиреликсу более 1 и 3 мг / кг соответственно.
Применение в период беременности или кормления грудью
Применение Оргалутрана ® противопоказано в период беременности или кормления грудью.
Препарат применяют детям.
Особенности применения
Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний. Во время постмаркетингового наблюдения сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, которые возникали сразу после применения первой дозы (см. «Побочные реакции» ). Из-за нехватки клинического опыта лечения Оргалутраном ® препарат не рекомендуется назначать женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.
Упаковка этого лекарственного средства содержит натуральный каучуковый латекс, который может вызывать аллергические реакции.
При проведении стимуляции яичников или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).
Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности возрастает. Поэтому важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.
Вероятность врожденных пороков после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Это, наверное, связано с некоторыми особенностями родителей (возраст матери, характеристики спермы) и с высшим вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после контролируемой гиперстимуляции яичников (КГЯ) с применением Оргалутрана ® , совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.
Безопасность и эффективность применения Оргалутрана ® не установлены у женщин с массой тела менее 50 или более 90 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние Оргалутрана ® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие Оргалутрана ® с другими лекарственными средствами не исследована, поэтому нельзя исключать вероятности взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Фармакологические свойства
Оргалутран ® является антагонистом ГнРГ, который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадального систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг Оргалутрана ® женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола (E2) в сыворотке крови максимально уменьшались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после др инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.
Средняя продолжительность лечения Оргалутраном ® в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения Оргалутраном ® средняя частота преждевременного повышения уровня ЛГ (более 10 МЕ / л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (более 1 нг / мл) составляет 1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0,8% ). Иногда, еще до начала введения Оргалутрана ® , на 6-й день стимуляции яичников гонадотропными препаратами у женщин с выраженной реакцией яичников наблюдался ранний подъем уровня ЛГ, но в дальнейшем это существенно не влияло на клинические результаты. Выработка ЛГ в таких пациенток быстро подавлялась сразу после первого введения Оргалутрана ® .
При проведении контролируемых исследований относительно долгого протокола с применением агониста ГнРГ как контроля, лечения Оргалутраном ® сопровождалось более быстрым ростом фолликулов в течение первых дней стимуляции, но конечная количество прогрессирующих фолликулов была несколько меньше при меньшем количестве производимого эстрадиола. Такая разница в росте фолликулов требует корректировки дозы ФСГ, которое основывается не на количестве эстрадиола в крови, а на количестве и размере прогрессирующих фолликулов.
В течение первых 1-2 часов (t max ) после однократного подкожного введения 0,25 мг Оргалутрана ®наблюдается быстрый рост концентрации ганиреликсу в сыворотке крови с максимальным значением (С max ) 15 нг / мл. Период полувыведения составляет около 13 часов, а клиренс — 2,4 л / час. Выводится с калом (примерно 75%) и мочой (около 22%). Биодоступность Оргалутрана ® после подкожного введения составляет примерно 91%.
Фармакокинетические параметры после многократного подкожного введения Оргалутрана ® (введение 1 раз в сутки) подобные параметров после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг постоянный уровень концентрации в крови приблизительно 0,6 нг / мл достигается в течение 2-3 дней.
Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратном взаимосвязь между массой тела и концентрацией Оргалутрана ® в сыворотке крови.
Основным соединением, циркулирующим в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также основной соединением, обнаруживается в моче. Выводится в виде метаболитов с калом. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликсу в ограниченных участках. Метаболический профиль Оргалутрана ® у людей подобный тому, который наблюдался у животных.
Источник
Оргалутран®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0.25 мг/0.5 мл
Состав
0.5 мл препарата содержат
вспомогательные вещества: маннитол, уксусная кислота ледяная, 1 М раствор натрия гидроксида, 5 % раствор кислоты уксусной, вода для инъекций
Описание
Прозрачный бесцветный водный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Антигонадотропин-рилизинг гормон. Ганиреликс
Код АТХ H01CC01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После однократного подкожного введения 0.25 мг препарата концентрация ганиреликса в плазме крови быстро повышается и достигает максимального уровня (Cmax) около 15 нг/мл в течение 1-2 часов (Tmax). Биодоступность при подкожном введении составляет около 91 %. В плазме крови и моче находится в основном в неметаболизированном виде, в фекалиях только в виде метаболитов. Метаболиты представляют собой маленькие фрагменты пептидов, образованные в результате энзиматического гидролиза ганиреликса. Период полувыведения составляет примерно 13 ч с клиренсом примерно 2.4 л/час. Препарат выводится с калом (около 75 %) и мочой (около 22 %).
Фармакокинетические параметры ганиреликса после многократного подкожного введения препарата Оргалутран® (один раз в день ежедневно) схожи с аналогичными показателями после однократного его введения.
При повторном введении в дозе 0.25 мг в сутки равновесная концентрация ганиреликса достигается в течение 2-3 дней и составляет 0.6 нг/мл.
Фармакодинамика
Оргалутран® является конкурентным антагонистом рецепторов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), контролирует секрецию гонадотропинов (лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов), тормозит секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом. Оргалутран® вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. В условиях отсутствия предварительной стимуляции, начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает сразу после введения препарата и поддерживается в течение всего курса лечения. При многократном введении 0.25 мг препарата Оргалутран® женщинам-добровольцам, концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в сыворотке крови снижалась примерно на 74 %, 32 % и 25 % в течение 4, 8 и 16 ч после инъекции, соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращался к исходным значениям в течение двух дней после последней инъекции.
Средняя продолжительность применения Оргалутрана® в дозе 0.25 мг/сут для контролируемой стимуляции овуляции составляет 5 дней. При применении препарата Оргалутран® в дозе 0.25 мг/сут, частота преждевременного повышения уровня ЛГ (более 10 МЕ/л) с сопутствующим увеличением концентрации прогестерона (более 1 нг/мл) составляет 1.2 %, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ. Иногда, еще до начала терапии Оргалутраном®, к 6 дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами, у женщин с выраженной реакцией яичников наблюдалось повышение уровня ЛГ, но в дальнейшем этот факт существенно не влиял на клинические результаты. Секреция ЛГ у этих пациенток быстро подавлялась сразу же после первого введения препарата Оргалутран®.
Показания к применению
лечение бесплодия (для предотвращения преждевременной овуляции у пациенток в период лечения, направленного на достижение контролируемой стимуляции овуляции) с использованием вспомогательных репродуктивных мероприятий.
Способ применения и дозы
Препарат Оргалутран® может назначаться только специалистом-гинекологом. Контролируемая стимуляция овуляции препаратом ФСГ может быть начата на 2 или 3 день менструального цикла. Оргалутран® (0,25 мг) начинают вводить на 6 день применения препарата ФСГ (в клинических исследованиях Оргалутран® был использован совместно с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном — препаратом Пурегон®). В случае повышенной реакции яичников на стимуляцию, для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ, лечение Оргалутраном® следует начинать с 5-го дня применения препаратов ФСГ. В случае медленного роста фолликулов введение Оргалутрана® можно начинать позднее 6-го дня применения препаратов ФСГ.
Инструкции по введению препарата
Оргалутран® предназначен для подкожного введения (предпочтительнее в бедро). Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит посторонние примеси.
Оргалутран® и ФСГ должны вводиться приблизительно в одно и то же время. Препараты не должны смешиваться в одном шприце, и для их введения следует использовать разные участки тела.
Обработка участка введения
Вымойте руки с мылом. Обработайте место инъекции (участок кожи диаметром примерно 5 см вокруг того места, куда должна войти игла) при помощи тампона, пропитанного спиртом, и дайте высохнуть, по крайней мере, 1 минуту.
Удалите колпачок с иглы. Указательным и большим пальцами возьмите кожу в складку. Введите иглу в основание складки под углом 45 º к ее поверхности. После каждой инъекции меняйте место введения препарата.
Проверка правильного положения иглы.
Мягко потяните поршень на себя для того, чтобы проверить, правильно ли введена игла. В случае наличия крови в шприце, не вводите препарат, извлеките шприц, а к месту инъекции приложите тампон, пропитанный спиртом на 1-2 мин.
Начните введение препарата новым шприцем.
Если игла расположена правильно, медленно надавите на поршень так, чтобы раствор был введен подкожно.
Извлеките шприц и сразу же приложите спиртовый тампон, прижимая его к месту инъекции. Используйте шприц только один раз.
Ежедневное применение Оргалутрана® должно продолжаться до момента образования достаточного числа преовуляторных фолликулов. Окончательное созревание фолликулов может быть инициировано путем введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Учитывая период полувыведения ганиреликса, интервал между инъекциями Оргалутрана®, также как и время между последней инъекцией Оргалутрана® и инъекцией чХГ, не должен превышать 30 ч, иначе может иметь место преждевременный пик ЛГ. Следовательно, при введении Оргалутрана® по утрам, его применение должно быть продолжено, в т. ч. включая и день введения чХГ. При назначении Оргалутрана® по вечерам последняя его инъекция должна быть сделана вечером дня, предшествующего дню введения чХГ.
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с методикой, принятой в клинике лечения бесплодия.
Препарат при повторных курсах лечения следует использовать только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.
Побочные действия
реакции в месте введения: покраснение, зуд, припухлость в месте инъекции, которые обычно исчезают через 4 часа после инъекции
Источник
Оргалутран : инструкция по применению
Описание
Прозрачный бесцветный водный раствор
Cостав
Один предварительно заполненный шприц содержит:
Активное вещество: ганиреликса ацетат 0,25 мг в 0,5 мл водного раствора.
Вспомогательные вещества: маннитол, уксусная кислота ледяная 99%, натрия гидроксид и/или уксусная кислота, вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.
Код АТС: Н01СС01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Оргалутран® является антагонистом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона), который регулирует систему гипоталамус-гипофиз-половые железы путем связывания с рецепторами ГнРГ в половых железах. В результате происходит быстрое, сильное и обратимое подавление эндогенных гонадотропинов, без начальной стимуляции, которая индуцируется агонистами ГнРГ. После многократного применения препарата Оргалутран® в дозе 0,25 мг женщинами-добровольцами концентрации ЛГ, ФСГ и Е2 в сыворотке крови максимально повышались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после инъекции, соответственно. Уровни гормонов в сыворотке крови возвращались к исходным показателям на протяжении 2 дней после последней инъекции.
У пациенток, которым проводилась контролируемая стимуляция яичников, средняя длительность применения препарата Оргалутран® составляла 5 дней. На протяжении лечения препаратом Оргалутран® средняя частота повышения ЛГ (>10МЕ/л) с одновременным повышением уровня прогестерона (> 1 нг/мл) составляла 1,2% по сравнению с 0,8% в ходе лечения агонистами ГнРГ.
Была замечена тенденция к увеличению количества случаев повышения ЛГ с одновременным повышением уровня прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), при этом влияния на клинический ответ на лечение не наблюдалось. Тем не менее, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, подобное влияние не может быть исключено. Преждевременное повышение ЛГ, перед началом применения препарата Оргалутран® на 6-й день стимуляции, наблюдалось главным образом у женщин с повышенной реакцией яичников на стимуляцию, но не влияло на клинический результат. У таких пациенток выработка ЛГ быстро подавлялась после первого введения препарата Оргалутран®.
В контролированных исследованиях применения препарата Оргалутран®, использующих как стандарт длинный протокол с применением агонистов ГнРГ, лечение препаратом Оргалутран® сопровождалось более быстрым фолликулярным ростом на протяжении первых дней стимуляции, но окончательное поколение растущих фолликулов было несколько меньшим и продуцировало, в среднем, меньше эстрадиола.Такой отличающийся характер роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размеров растущих фолликулов, а не от количества эстрадиола в циркулирующей крови.
Фармакокинетика После разового подкожного введения 0,25 мг препарата, уровни ганиреликса в сыворотке крови повышаются быстро, с достижением максимальной концентрации (Сmах) около 15 нг/мл на протяжении 1-2 часов (tmax). Период полувыведения (t/½) составляет приблизительно 13 часов, а клиренс – приблизительно 2,4 л/час. Препарат выводится с калом (приблизительно 75%) и мочой (приблизительно 22%). Биодоступность препарата Оргалутран® после подкожного введения составляет приблизительно 91%.
Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран® (одна инъекция в сутки) были аналогичными показателям после подкожного введения разовой дозы. После повторного введения в дозе 0,25 мг в сутки, уровни равновесного состояния, равные приблизительно 0,6 нг/мл, достигались на протяжении 2-3 дней.
Фармакокинетический анализ указывает на существование обратной зависимости между массой тела и концентрациями препарата Оргалутран® в сыворотке крови.
Характеристики метаболитов. Основным компонентом, циркулирующим в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным веществом, выводящимся с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие фрагменты пептида, сформированные при ферментативном гидролизе ганиреликса на определенных участках. Характеристики метаболитов препарата Оргалутран® у человека были аналогичными характеристикам у животных.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований по фармакологии безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности.
Исследования репродуктивной функции, проводившиеся с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сутки (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сутки (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.
Показания к применению
Предотвращение преждевременного пикового повышения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
В клинических исследованиях препарат Оргалутран® применяли с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (рФСГ) или корифоллитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.
Способ применения и дозировка
Оргалутран® может назначать только специалист с опытом лечения бесплодия.
Оргалутран® применяется для предотвращения пикового повышения секреции лютеинизирующего гормона у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников (КСЯ). Контролируемую стимуляцию яичников фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или корифоллитропином альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран® (0,25 мг) следует вводить подкожно 1 раз в сутки, начиная, как правило, с 5-го или 6-го дня применения ФСГ или на 5-й или 6-й день следующие за применением корифоллитропина альфа. В случае повышенной реакции яичников на стимуляцию, преждевременное повышение ЛГ можно предупредить, начав введение препарата Оргалутран® на 5-й день лечения. При отсутствии роста фолликулов введение препарата Оргалутран® можно начинать позже.
Оргалутран® и ФСГ следует вводить приблизительно в одно и то же время. Однако эти препараты не следует смешивать в одном шприце, а для их введения нужно выбирать разные участки тела.
Коррекция дозы ФСГ должна зависеть от количества и размеров растущих фолликулов, а не от уровня эстрадиола в циркулирующей крови (см. раздел «Фармакодинамика»). Ежедневное введение препарата Оргалутран® следует продолжать до дня, когда образовалось достаточное количество фолликулов необходимого размера. Окончательное созревание фолликулов может быть инициировано путем введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Исходя из длительности периода полувыведения ганиреликса, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран® не должен превышать 30 часов, а также интервал между введением препарата Оргалутран® и чХГ не должен превышать 30 часов, иначе может иметь место преждевременный пик ЛГ. Поэтому, при введении препарата Оргалутран® по утрам, его применение следует продолжать на протяжении всего периода применения гонадотропина, включая день инициирования овуляции. Если препарат Оргалутран® вводят во второй половине дня, последнюю инъекцию следует выполнить во второй половине дня, предшествующего дню инициирования овуляции.
Оргалутран® продемонстрировал безопасность и эффективность при применении у пациенток, которым проводятся многократные циклы лечения.
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с методикой, принятой в центре репродуктивной медицины.
Дети. Применение препарата Оргалутран® у детей не соответствует показаниям.
Нарушение функции почек и печени.
Опыт применения препарата Оргалутран® у пациентов с нарушением функции печени и почек отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Следовательно, использование препарата Оргалутран® противопоказано пациентам с нарушением функции или почек умеренной или тяжелой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»).
Способ применения.
Оргалутран® следует вводить подкожно, инъекцию предпочтительно выполнять в область бедра. Для предупреждения липоатрофии, следует менять место введения препарата. Пациентка или ее партнер могут вводить препарат Оргалутран® самостоятельно, при условии, что они соответствующим образом проинструктированы и могут проконсультироваться со специалистом.
Побочное действие
Ниже указаны все побочные реакция возникавшие у женщин, применявших Оргалутран® в ходе клинических испытаний с использованием рекФСГ для стимуляции яичников. Побочные реакции при применении Оргалутрана® с использованием корифолитропина альфа для стимуляции яичников будут подобными. Побочные реакции классифицированы согласно системе MedDRA орган-класс и частоте возникновения; очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до Цены в аптеках
Источник
Оргалутран
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 шприц (0.5 мл) | |
| ганиреликс (в форме ацетата) | 250 мкг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 23.5 мг, уксусная кислота ледяная 99% — 0.1 мг, уксусная кислота ледяная и/или натрия гидроксид — до pH 5.0, вода д/и — q.s. до 5.0 мл.
0.5 мл — шприцы одноразовые (1) — блистеры (1) — пачки картонные.
0.5 мл — шприцы одноразовые (1) — блистеры (5) — пачки картонные.
Антагонист ГнРГ. Синтетический декапептид, обладающий высокой антагонистической активностью по отношению к природному ГнРГ. Модулирует функциональную активность оси гипоталамус-гипофиз-гонады путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате этого происходит глубокое, быстрое и обратимое подавление секреции эндогенных гонадотропинов без начальной стимуляции их высвобождения.
Показано, что стимуляция суперовуляции с применением ганиреликса обычно сопровождается более быстрым первоначальным ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, по сравнению с агонистами ГнРГ. Однако в дальнейшем, на заключительных этапах лечения, когорта лидирующих фолликулов по количеству в среднем лишь незначительно меньше, хотя значения концентрации эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже, по сравнению с агонистами ГнРГ. Данные различия требуют, чтобы подбор дозы ФСГ при применении ганиреликса основывался, в основном, на количестве и размере фолликулов, и в меньшей степени – на уровне эстрадиола в крови.
Ганиреликс может быть применен только специалистом, имеющим опыт в лечении бесплодия.
Применяют в комбинации с чХГ строго по специальной схеме, установленной индивидуально. Вводят п/к, разовая доза — 250 мкг.
Часто: головная боль, тошнота.
Возможно: боли в животе, синдром гиперстимуляции яичников, эктопическая беременность, самопроизвольный аборт.
Редко: головокружение, слабость, недомогание.
Местные реакции: кожная реакция (чаще всего гиперемия с отеком или без него).
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
С особой осторожностью применять у пациенток с симптомами аллергии. Не рекомендуется применение при выраженных аллергических реакциях в связи с отсутствием клинического опыта его применения у этой категории больных.
Синдром гиперстимуляции яичников может возникать во время или после проведения лекарственной стимуляции яичников (при применении препаратов чХГ). В таких случаях проводится симптоматическое лечение (постельный режим, в/в вливание электролитных и коллоидных растворов и гепарина).
Безопасность и эффективность применения ганиреликса у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг не установлена.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенных свойств ганиреликса.
Источник