Меню

Сифилис часть 3 лечение первичного и вторичного сифилиса

Бициллин-3

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600000 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активных веществ: бензатина бензилпенициллин – 200000 ЕД,

бензилпенициллина натриевая соль – 200000 ЕД,

бензилпенициллина новокаиновая соль – 200000 ЕД

Описание

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Беталактамные антибактериальные препараты. Пенициллины пенициллиназа-чувствительные. Комбинированные препараты.

Код АТС J01СЕ30

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД — 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани — низкое. Связь с белками плазмы — 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Фармакодинамика

Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензилэтлендиаминовой, прокаиновой, калиевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:

Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae; анаэробных спорообразующих палочек: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii;

грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.

К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Показания к применению

— инфекции (у взрослых), вызванные чувствительными микроорганизмами: сифилис первичный, вторичный, неустановленного генеза.

— заболевания, вызываемые бледными трепонемами: фрамбезия, пинта

— стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы D): острый тонзиллит, лакунарная ангина, катаральная ангина, скарлатина

— рожистое воспаление, раневые инфекции

Способ применения и дозы

Обычно Бициллин-3 применяют следующим образом: вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сутки после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция — через 1 сутки в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю в полной разовой дозе.

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД. для последующих инъекций — 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.

Бициллин 3 выделяется почками, риск токсических реакций на препарат наблюдается у больных с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с КК: при КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75 % от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводят 25-50% от суточной дозы препарата. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с наименьшей эффективной дозы, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции, сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии; следует применять препарат с контролем функции почек.

Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0.25-0.5 % раствор новокаина (5-6 мл), готовят ех tеmроге.

Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с.

Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).

Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Суспензию вводят немедленно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Бициллин-3 применяют только у взрослых (эффективность и безопасность применения у детей не исследованы).

Побочные действия

— тромбоцитопения, лейкопения, лимфоаденопатия, анемия, гемолитическая анемия

— нарушения зрения, слепота

— остановка сердца, гипотензия, тахикардия, сердцебиение, легочная гипертензия, легочная эмболия, вазодилятация

— тошнота, рвота, кровь в стуле, некроз кишечника, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит

— нервозность, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, эйфория; поперечный миелит, судороги; кома, острое возбуждение со спутанностью сознания, зрительными и слуховыми галлюцинациями и страхом надвигающейся смерти (синдром Уанье (Hoigne)) (сообщалось после введения пенициллина прокаина и, реже, после инъекций комбинации пенициллина и пенициллина прокаина; другие симптомы, связанные с этим синдромом, такие как психоз, судороги, головокружение, шум в ушах, цианоз, сердцебиение, тахикардия и/или ненормальное вкусовое восприятие, также могут возникнуть), астения, головная боль, нейропатия, вазовагальные реакции, нарушения мозгового кровообращения, обмороки, слабость

— реакции в месте инъекции: боль, воспаление, абсцесс, некроз, отек, кровоизлияния, целлюлит, гиперчувствительность, атрофия, экхимозы и язва кожи, ощущение тепла, спазмы сосудов, бледность, гангрена, онемение конечностей, цианоз конечностей, сосудисто-нервные повреждения

— артралгия, обострение артрита, воспаление надкостницы, миоглобинурия, рабдомиолиз

— усиленное потоотделение, эксфолиативный дерматит. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину

— гипоксия, апноэ, одышка

— нейрогенный мочевой пузырь, гематурия, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция, приапизм, нефропатия

— эозинофилия, лихорадка, крапивница, аллергический васкулит, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок, зуд, реакции, подобные сывороточной болезни

— изменения в лабораторных показателях: увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови

— прочие: при длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами

Когда применяют Бициллин-3 и его разводят на новокаине, необходимо провести аллергопробу на новокаин.

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

— гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и другим, бета-лактамным антибиотикам, к новокаину

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с Бициллином-3 бактерицидных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, циклосерина, ванкомицина, рифампицина, аминогликозидов) отмечается синергизм действия; бактериостатических антибиотиков (в т.ч. макролидов, хлорамфеникола, линкозамидов, тетрациклинов) — антагонизм действия.

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон, салицилаты), аллопуринол, пробенецид, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов.

При одновременном применении Бициллина-3 с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) возможна гиперкалиемия.

Антикоагулянты — производные кумарина или индандиона, гепарин или тромболитические средства, а также нестероидные противовоспалительные средства, особенно аспирин, дифлунисал в очень высоких дозах, другие салицилаты, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов или сульфинпиразон при одновременном применении с Бициллином-3 могут снижать протромбиновый индекс, способствовать развитию гипотромбинемии и повышать риск кровотечения.

Бициллин-3, снижая клиренс метотрексата, повышает его токсичность.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию Бициллина-3 и повышает концентрацию препарата в сыворотке крови, удлиняет время сохранения высоких концентраций, увеличивает период полувыведения и риск токсического действия.

При использовании Бициллина-3 может отмечаться перекрестная повышенная чувствительность к другим эфироподобным местноанестезирующим средствам.

Бициллин-3 снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

При одновременном применении Бициллина-3 с этинилэстрадиолом возрастает риск развития прорывных кровотечений.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Особые указания

С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения (серьезные реакции реакции гиперчуствительности – анафилактические реакции были зарегистрированы на терапию пенициллинами).

Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

Не вводить вблизи артерий или нерва.

Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно-сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции.

Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности.

Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.

Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

Читайте также:  Что представляют собой капсулы Tassimo

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги.

Форма выпуска и упаковка

По 600000 ЕД во флаконы вместимостью 10 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

На пластмассовой крышке наносится товарный знак предприятия, выполненный методом литья под давлением.

На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся или этикетку из прозрачной полимерной пленки.

50 флаконов с 5 инструкциями по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 8 С до 25 С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

640008, Россия, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

Держатель регистрационного удостоверения

ОАО «Синтез», Российская Федерация

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Deсalog», 050050, Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Глазунова, 41 А-1

тел. 2944221, тел. 8 7017315218

Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства на территории Республики Казахстан

ТОО «Deсalog», 050050, Республика Казахстан,

Источник



Бициллин-3

Показания к применению

Инфекции, вызываемые чувствительными микроорганизмами (при необходимости создания высокой концентрации бензилпенициллина в крови в первые часы после введения и длительного поддержания терапевтической концентрации в дальнейшем): сифилис и др. заболевания, вызываемые бледными трепонемами (фрамбезия), стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы В) — острый тонзиллит, скарлатина, раневые инфекции, рожистое воспаление; ревматизм (профилактика).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, к препаратам группы пенициллина и др. бета-лактамным антибиотикам, аллергия к прокаину.

C осторожностью. Бронхиальная астма, сенная лихорадка и др. аллергические заболевания.

Как применять: дозировка и курс лечения

Вводят глубоко в/м в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (в/в введение препарата запрещается) в дозе 300 тыс.ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сут после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс.ЕД вводят 1 раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн ЕД препарата. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс.ЕД, вторая инъекция — через 1 сут в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю.

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза препарата 300 тыс.ЕД, для последующих инъекций — 1.8 млн ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.

Фармакологическое действие

Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензилэтлендиаминовой, прокаиновой, калиевой, обладающих длительным действием. Применение препарата подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Actinomyces israelii; анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.

К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок.

Артралгия, лихорадка, эксфолиативный дерматит; стоматит, глоссит; анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гипокоагуляция.

При длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами.

Особые указания

При появлении любой аллергической реакции на компоненты препарата требуется немедленное прекращение лечения.

Нельзя вводить п/к, в/в, эндолюмбально, а также в полости тела.

При случайном внутрисосудистом введении препарата могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением в/м инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 мес необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости — нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции — флуконазол.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, ГКС, при необходимости проводят ИВЛ.

Взаимодействие

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие с Бициллин-3; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонистическое.

Снижает эффективность пероральных контрацептивов и этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций на компоненты препарата (кожной сыпи).

Источник

Бициллин-3: инструкция по применению

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600000 ЕД

Состав

Один флакон содержит

активных веществ: бензатина бензилпенициллин – 200000 ЕД,

бензилпенициллина натриевая соль – 200000 ЕД,

бензилпенициллина новокаиновая соль – 200000 ЕД

Описание

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, склонный к комкованию, образующий при прибавлении воды стойкую суспензию

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Беталактамные антибактериальные препараты. Пенициллины пенициллиназа-чувствительные. Комбинированные препараты.

Код АТС J01СЕ30

Фармакологические свойства

После внутримышечного введения медленно всасывается с высвобождением из депо бензилпенициллина. При однократном введении сохраняется в средней терапевтической концентрации 6-7 сут. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме — 12-24 ч после инъекции. На 14 день после введения 2.4 млн ЕД концентрация в сыворотке крови составляет 0.12 мкг/мл; на 21 день после введения 1.2 млн ЕД — 0.06 мкг/мл (1 ЕД = 0.6 мкг). Проникновение в жидкости высокое, в ткани — низкое. Связь с белками плазмы — 40-60%. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в молоке матери. Метаболизируется незначительно, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.

Комбинированный бактерицидный препарат 3 солей бензилпенициллина: дибензилэтлендиаминовой, прокаиновой, калиевой, обладающих длительным действием. Подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:

Staphylococcus spp. (необразующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae; анаэробных спорообразующих палочек: Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii;

грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Treponema spp.

К действию препарата устойчивы штаммы Staphylococcus spp., образующие пенициллиназу.

Показания к применению

— инфекции (у взрослых), вызванные чувствительными микроорганизмами: сифилис первичный, вторичный, неустановленного генеза.

— заболевания, вызываемые бледными трепонемами: фрамбезия, пинта

— стрептококковые инфекции (исключая инфекции, вызванные стрептококками группы D): острый тонзиллит, лакунарная ангина, катаральная ангина, скарлатина

— рожистое воспаление, раневые инфекции

Способ применения и дозы

Обычно Бициллин-3 применяют следующим образом: вводят глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы в дозе 300 тыс. ЕД. При необходимости 2 инъекций их делают в разные ягодицы. Повторные инъекции производят на 4 сутки после предыдущей инъекции. В дозе 600 тыс. ЕД вводят 1 раз в 6 дней.

При лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза препарата составляет 1.8 млн. ЕД. Курс лечения состоит из 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе 300 тыс. ЕД, вторая инъекция — через 1 сутки в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю в полной разовой дозе.

При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза 300 тыс. ЕД. для последующих инъекций — 1.8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения — 14 инъекций.

Бициллин 3 выделяется почками, риск токсических реакций на препарат наблюдается у больных с нарушениями функции почек. При почечной недостаточности дозы снижаются в соответствии с КК: при КК от 10 до 50 мл/мин вводят 75 % от суточной дозы препарата, при КК менее 10 мл/мин вводят 25-50% от суточной дозы препарата. С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с наименьшей эффективной дозы, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции, сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии; следует применять препарат с контролем функции почек.

Для приготовления суспензии используют стерильную воду для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида или 0.25-0.5 % раствор новокаина (5-6 мл), готовят ех tеmроге.

Растворитель во флакон вводят медленно, со скоростью 5 мл за 20-25 с.

Флакон со смесью осторожно встряхивают в направлении его продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси).

Допускается наличие пузырьков на поверхности суспензии у стенок флакона.

Суспензию вводят немедленно глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы. Растирание ягодицы после инъекции не рекомендуется. При длительном контакте с водой или другими вышеназванными растворами физические и коллоидные свойства препарата изменяются, в результате чего суспензия становится неравномерной и с трудом проходит через иглу шприца.

Читайте также:  Тривит для цыплят кур несушек бройлеров инструкция по применению

Бициллин-3 применяют только у взрослых (эффективность и безопасность применения у детей не исследованы).

Побочные действия

— тромбоцитопения, лейкопения, лимфоаденопатия, анемия, гемолитическая анемия

— нарушения зрения, слепота

— остановка сердца, гипотензия, тахикардия, сердцебиение, легочная гипертензия, легочная эмболия, вазодилятация

— тошнота, рвота, кровь в стуле, некроз кишечника, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит

— нервозность, тремор, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тревожность, эйфория; поперечный миелит, судороги; кома, острое возбуждение со спутанностью сознания, зрительными и слуховыми галлюцинациями и страхом надвигающейся смерти (синдром Уанье (Hoigne)) (сообщалось после введения пенициллина прокаина и, реже, после инъекций комбинации пенициллина и пенициллина прокаина; другие симптомы, связанные с этим синдромом, такие как психоз, судороги, головокружение, шум в ушах, цианоз, сердцебиение, тахикардия и/или ненормальное вкусовое восприятие, также могут возникнуть), астения, головная боль, нейропатия, вазовагальные реакции, нарушения мозгового кровообращения, обмороки, слабость

— реакции в месте инъекции: боль, воспаление, абсцесс, некроз, отек, кровоизлияния, целлюлит, гиперчувствительность, атрофия, экхимозы и язва кожи, ощущение тепла, спазмы сосудов, бледность, гангрена, онемение конечностей, цианоз конечностей, сосудисто-нервные повреждения

— артралгия, обострение артрита, воспаление надкостницы, миоглобинурия, рабдомиолиз

— усиленное потоотделение, эксфолиативный дерматит. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину

— гипоксия, апноэ, одышка

— нейрогенный мочевой пузырь, гематурия, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция, приапизм, нефропатия

— эозинофилия, лихорадка, крапивница, аллергический васкулит, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема, редко анафилактический шок, зуд, реакции, подобные сывороточной болезни

— изменения в лабораторных показателях: увеличение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови

— прочие: при длительной терапии — суперинфекция устойчивыми микроорганизмами и грибами

Когда применяют Бициллин-3 и его разводят на новокаине, необходимо провести аллергопробу на новокаин.

В случае появления перечисленных побочных реакций, а также реакции, не упомянутой в инструкции, следует обратиться к врачу.

Противопоказания

— гиперчувствительность к препаратам группы пенициллина и другим, бета-лактамным антибиотикам, к новокаину

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с Бициллином-3 бактерицидных антибиотиков (в т.ч. цефалоспоринов, циклосерина, ванкомицина, рифампицина, аминогликозидов) отмечается синергизм действия; бактериостатических антибиотиков (в т.ч. макролидов, хлорамфеникола, линкозамидов, тетрациклинов) — антагонизм действия.

Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, фенилбутазон, салицилаты), аллопуринол, пробенецид, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов.

При одновременном применении Бициллина-3 с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) возможна гиперкалиемия.

Антикоагулянты — производные кумарина или индандиона, гепарин или тромболитические средства, а также нестероидные противовоспалительные средства, особенно аспирин, дифлунисал в очень высоких дозах, другие салицилаты, другие ингибиторы агрегации тромбоцитов или сульфинпиразон при одновременном применении с Бициллином-3 могут снижать протромбиновый индекс, способствовать развитию гипотромбинемии и повышать риск кровотечения.

Бициллин-3, снижая клиренс метотрексата, повышает его токсичность.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию Бициллина-3 и повышает концентрацию препарата в сыворотке крови, удлиняет время сохранения высоких концентраций, увеличивает период полувыведения и риск токсического действия.

При использовании Бициллина-3 может отмечаться перекрестная повышенная чувствительность к другим эфироподобным местноанестезирующим средствам.

Бициллин-3 снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота.

При одновременном применении Бициллина-3 с этинилэстрадиолом возрастает риск развития прорывных кровотечений.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).

Диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию пенициллина.

Особые указания

С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения (серьезные реакции реакции гиперчуствительности – анафилактические реакции были зарегистрированы на терапию пенициллинами).

Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетенности, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.

Не вводить вблизи артерий или нерва.

Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно-сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции.

Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности.

Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.

Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.

При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.

В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.

Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.

В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.

Беременность и лактация

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Источник

Сифилис – часть 3: лечение первичного и вторичного сифилиса

Пенициллин G (бензилпенициллин), вводимый парентерально, служит предпочтительным препаратом для лечения лиц на всех стадиях сифилиса.

Семейство пенициллинов включает:

  • бензилпенициллин Na/K соли, бензатин (инъекционные или пенициллин G) и феноксиметилпенициллин (таблетированный или пенициллин V) – активные природные;
  • полусинтетические (оксациллин);
  • аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин).

2-3 группа: карбоксипенициллины;

4 группа: уреидопенициллины и амидинопенициллины.

Для терапии сифилиса используются препараты 1 группы:

  • Натриевая, калиевая и новокаиновая соли бензилпенициллина (водный кристаллический), чаще бензилпенициллин Na, по 1 млн ЕД во флаконе для в/в, в/м инъекции, поскольку калиевые и новокаиновые соли вводятся только в/м. Порошок растворяется водой д/инъекций или новокаином при в/м введении, в 0,9% NaCl при в/в введении, в 0,9% NaCl или воде д/инъекции при эндолюмбальном (1 тыс ЕД/мл) соединяя раствор с ЦСЖ непосредственно перед уколом желательно в соотношении 1:1, но не менее 5-10 мл.
  • Бензатин бензилпенициллин. Торговое наименование: бициллин 1, содержит 2,4 млн ЕД во флаконе, препарат пролонгированной формы вводится только в/м, причем глубоко в/м, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. Если появляется в шприце кровь – инъекция не проводится, нужно обязательно ее переделать, если требуется ввести 2 дозы – делают 2 укола, причем в разные ягодицы. Растворяется в воде д/инъекций 5 мл или 0,9% NaCl непосредственно перед инъекцией тщательно, чтобы взвесь была равномерная. Растирание места инъекции не допускается;
  • Водный прокаин 600 тыс ЕД+бензатин+натриевая/калиевая соли 1,2 млн ЕД (торговое наименование – бициллин 3), тактика введения/растворения как у бициллина 1;
  • Водный бензилпенициллина прокаин 300 тыс ЕД+бензатин 1,2 млн ЕД. Торговое наименование – бициллин 5, тактика введения/растворения аналогична бициллину 1.

Используемый препарат (например, бензатин, водный прокаин или водный кристаллический), дозировка и продолжительность лечения зависят от стадии и клинических проявлений заболевания.

Лечение позднего латентного сифилиса и третичного сифилиса требует более длительной терапии, поскольку микроорганизмы теоретически могут делиться медленнее.

Более длительный срок лечения требуется лицам с латентным сифилисом неизвестной продолжительности, чтобы обеспечить адекватное лечение.

Выбор соответствующего препарата имеет важное значение, поскольку T. pallidum может находиться в изолированных участках (например, в ЦНС и водной среде), которые плохо доступны для некоторых форм пенициллина. Комбинации из пенициллина бензатина, пенициллина прокаина, и таблеток пенициллина не считаются предпочтительными для обработки сифилиса.

Следует избегать ошибок как прописывания так и отпуска в аптеках. Иногда практикующий врач невольно предписывал комбинации пенициллин бензатин-прокаина (Бициллин 5) вместо стандартного рекомендуемого препарата пенициллина бензатина (бициллина 1). Либо фармацевты самостоятельно рекомендуют замену при неимении данного лекарства. Практикующие врачи и фармацевты должны знать о схожих названиях этих двух препаратов, чтобы избежать использования неподходящего комбинированного терапевтического средства для лечения сифилиса.

Эффективность пенициллина для лечения сифилиса установлена на основе клинического опыта еще до того, как была признана ценность рандомизированных контролируемых клинических испытаний. Поэтому все рекомендации по лечению сифилиса основаны не только на клинических испытаниях и исследованиях, но и на многолетнем клиническом опыте.

Содержание статьи

  1. Особый подход в лечении сифилиса: беременность
  2. Реакция Яриша-Герксгеймера
  3. Лечение при возможном заражении сифилисом
  4. Лечение первичного и вторичного сифилиса
  5. Другие указания по терапии сифилиса
  6. Аллергия на пенициллин
  7. Беременность
  8. ВИЧ-инфекция

Особый подход в лечении сифилиса: беременность

Единственный возможный метод терапии с документированной эффективностью для лечения сифилиса во время беременности – парентеральный пенициллин. Беременные женщины с сифилисом на любом этапе, имеющие аллергию на пенициллины, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.

Читайте также:  Payot Lait Micellaire Demaquillant

Реакция Яриша-Герксгеймера

Реакция Яриша-Герксгеймера – это острая лихорадочная реакция, часто сопровождающаяся головной болью, миалгией, лихорадкой и другими симптомами, которые могут возникнуть в течение первых 24 часов после начала любой терапии сифилиса. Пациенты должны быть проинформированы об этой возможной неблагоприятной реакции и о том, как действовать, если она возникает.

Реакция Яриша-Герксгеймера наиболее часто встречается у лиц, страдающих ранним сифилисом, потому, что бактериальная нагрузка на этих стадиях выше. Для лечения симптомов разрешены жаропонижающие средства, но они не могут предотвратить эту реакцию.

Реакция Jarisch-Herxheimer может вызвать ранние роды или вызвать патологии плода у беременных женщин, но это не должно задерживать терапию.

Лечение при возможном заражении сифилисом

Считается, что половая передача T. pallidum происходит только тогда, когда присутствуют мукокутанные (на границе кожи и слизистых) сифилитические поражения. Такие проявления редки уже после первого года заражения, поэтому самым опасным для распространения инфекции считаются именно первичный, вторичный и ранний латентный сифилис .

Лица, подвергшиеся сексуальному воздействию лица, имеющего первичный, вторичный или ранний латентный сифилис, должны быть осмотрены венерологом, пртестированы серологически и пролечены в соответствии со следующими рекомендациями:

  • Лица, имевшие половой контакт с лицом, которому был поставлен диагноз первичного, вторичного или раннего латентного сифилиса в течение 90 дней до постановки диагноза, должны лечиться предположительно от раннего сифилиса, даже если результаты серологического теста отрицательны.
  • Лица, имевшие половой контакт с лицом, которому был поставлен диагноз первичного, вторичного или раннего латентного сифилиса >90 дней до постановки диагноза, должны лечиться предположительно от раннего сифилиса, если недоступны немедленная лабораторная диагностика и наблюдение. Если серологические тесты отрицательны, лечение не требуется. Если серологические тесты положительны, лечение должно основываться на клинической и серологической оценке и стадии сифилиса.
  • В некоторых районах или группах населения с высокими показателями сифилиса департаменты здравоохранения рекомендуют уведомлять и предполагать лечение половых партнеров лиц с поздним латентным сифилисом, которые имеют высокие нетрепонемные серологические тест-титры (т. е. >1:32), поскольку высокие титры могут свидетельствовать о раннем сифилисе. Эти партнеры должны наблюдаться и лечиться как при раннем сифилисе.
  • Длительные половые партнеры лиц, страдающих поздним латентным сифилисом, должны быть оценены клинически и серологически на предмет наличия сифилиса и пролечены на основании результатов оценки.

Следующие половые партнеры лиц с сифилисом считаются подверженными риску инфицирования, поэтому должны быть конфиденциально уведомлены о выявлении и необходимости оценки рисков заражения. Партнеры, имевшие половой контакт в течение:

  1. 3 месяца плюс продолжительность симптомов для лиц, которым поставлен диагноз первичного сифилиса.
  2. 6 месяцев плюс продолжительность симптомов для лиц с вторичным сифилисом.
  3. 1 год для лиц с ранним латентным сифилисом.

Лечение первичного и вторичного сифилиса

При первичном и вторичном сифилисе назначается парентеральный Бициллин 1, поскольку этот препарат эффективен для достижения клинического разрешения (т. е. излечения симптомов и предохранения от передачи партнеру) и предотвращения последующие осложнения. Однако, никакие сравнительные пробы в отношении выбора оптимального режима введения пенициллина не проводились. Существенно меньше данных доступно для режимов нонпенициллина.

Рекомендуемый режим для взрослых*

  • Бензатин пенициллин (бициллин 1) – 2,4 миллиона единиц в/м в одной дозе.

* Рекомендации по лечению сифилиса у лиц с ВИЧ-инфекцией и беременных женщин обсуждаются ниже.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение дополнительных доз препарата, амоксициллина или других антибиотиков не повышает эффективность при использовании для лечения первичного и вторичного сифилиса, независимо от ВИЧ-статуса.

Рекомендуемый режим для детей грудного и раннего возраста:

  • Пенициллин – 50 000 ЕД/кг в/м, до взрослой дозы 2,4 миллиона ЕД в одиночной дозе.

Младенцы и дети, которым был поставлен диагноз сифилиса, должны иметь медицинские карты собственные и матери и проверены на предмет наличия у них врожденного или приобретенного сифилиса.

Младенцы и дети в возрасте ≥1 месяца с первичным и вторичным сифилисом должны находиться под наблюдением педиатра-инфекциониста и проверены на предмет сексуального насилия.

Другие указания по терапии сифилиса

Все лица, имеющие первичный и вторичный сифилис, должны быть проверены на ВИЧ-инфекцию. В районах/группах, где распространенность ВИЧ высока, лица, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны быть повторно проверены на острый ВИЧ через 3 месяца, если первый результат теста на ВИЧ был отрицательным.

Лица с сифилисом и симптомами или признаками, указывающими на неврологическое заболевание (например, дисфункция черепных нервов, менингит, инсульт и потеря слуха) или офтальмологическое заболевание (например, увеит, нейроретинит и оптический неврит), должны иметь оценку, включающую анализ ЦСЖ/CSF, офтальмологическое обследование с использованием глазной щелевой лампы и обследование отоларинголога. Лечение должно основываться на результатах этой оценки.

Инвазия ЦСЖ (цереброснипальной мозговой жидкости) T. pallidum, сопровождающаяся лабораторными нарушениями ЦСЖ, часто встречается среди взрослых, имеющих первичный или вторичный сифилис.

При отсутствии клинических неврологических данных, не должно быть отклонение от рекомендуемой схемы лечения первичного и вторичного сифилиса. Симптоматический нейросифилис развивается только у ограниченного числа лиц после лечения рекомендованными пенициллиновыми схемами. Поэтому, если клинические признаки или симптомы неврологического или офтальмологического поражения отсутствуют, рутинный анализ ЦСЖ не рекомендуется для лиц, страдающих первичным или вторичным сифилисом.

Клиническая и серологическая оценка должна проводиться через 6 и 12 месяцев после лечения; более частая оценка целесообразна, если последующее наблюдение является невозможным или если речь идет о повторной инфекции. Серологический ответ (т. е. титр) должен быть сопоставлен с титром во время лечения. Однако оценка серологического ответа на лечение может быть затруднена, и окончательные критерии излечения или неудачи не были четко установлены. Кроме того, нетрепонемные титры теста могут снижаться медленнее у лиц, ранее лечившихся от сифилиса.

Люди которые имеют признаки или симптомы которые не проходят или повторяются и с по крайней мере четырехкратным увеличением титра нетрепонемного теста упорствуя на >2 недели вероятно отказались от лечения или были повторно заражены. Эти лица должны быть изолированы и повторно оценены на предмет ВИЧ-инфекции. Поскольку неудачу лечения обычно точно трудно отличить от реинфекции T. pallidum , также должен быть проведен анализ CSF, а лечение должно руководствоваться результатами CSF-теста.

Если нетрепонемные тест-титры не снижаются в четыре раза в течение 6-12 месяцев после терапии первичного или вторичного сифилиса, это может свидетельствовать о неэффективности лечения. Однако данные клинических испытаний показывают, что 15-20% лиц с первичным и вторичным сифилисом, получавших рекомендованную терапию, не достигают четырехкратного снижения нетрепонемного титра, используемого для определения ответа через 1 год после лечения.

Серологический ответ на лечение, по-видимому, связан с несколькими факторами, включая стадию сифилиса человека (более ранние стадии чаще снижаются в четыре раза и становятся отрицательными) и начальные нетрепонемные титры антител (более низкие титры реже снижаются в четыре раза, чем более высокие титры). Оптимальное наблюдение и лечение таких пациентов остается неясным. Как минимум, они должны пройти дополнительное клиническое и серологическое наблюдение и пройти оценку на наличие ВИЧ-инфекции. Если дополнительные последующие меры не могут быть обеспечены, рекомендуется вернуться к работе. Поскольку неудача лечения может быть результатом нераспознанной инфекции ЦНС, в таких ситуациях можно рассмотреть вопрос о проведении обследования ЦСЖ.

Для восстановления рекомендуются еженедельные инъекции бициллина 1 2,4 млн ЕД в/м в течение 3 недель, если только исследование CSF не указывает на наличие нейросифилиса. Серологические титры могут не снижаться, несмотря на отрицательное исследование ЦСЖ и повторный курс терапии. Необходимость в дополнительной терапии или повторных осмотрах неясна, но в целом в таких случаях не рекомендуется.

Аллергия на пенициллин

Данные в поддержку использования альтернатив пенициллину в лечении первичного и вторичного сифилиса ограничены. Однако некоторые виды терапии могут быть эффективными для лиц с аллергией на пенициллин (исключая беременных), страдающих первичным или вторичным сифилисом.

  • Доксициклин/тетрациклин. Схемы приема доксициклина по 100 мг внутрь 2 раза в день в течение 14 дней и тетрациклин (500 мг 4 раза в день в течение 14 дней) используются в течение многих лет. Лечение лучше доксициклином, чем тетрациклин, потому что тетрациклин может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты и требует более частого дозирования.
  • Цефтриаксон. Хотя ограниченные клинические исследования, наряду с биологическими и фармакологическими доказательствами, показывают, что Цефтриаксон (1-2 г в день или в/м или внутривенно в течение 10-14 дней) эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, оптимальная доза и продолжительность терапии Цефтриаксоном не определены.
  • Азитромицин. Как одиночная доза 2г в принципе эффективен, чтобы лечить первичный и вторичный сифилис в некоторых группах пациентов. Однако хромосомные мутации T. pallidum, связанные с резистентностью к азитромицину и другим макролидам и неудачи лечения этим препаратом, зарегистрированы во многих случаях. Соответственно, Азитромицин не должен использоваться в качестве первой линии лечения сифилиса и должен использоваться с осторожностью только тогда, когда лечение пенициллином или доксициклином нецелесообразно. Азитромицин не следует применять гомосексуалистам, лицам с ВИЧ или при лечении беременных женщин.

За лицами, получающими любую альтернативную терапию сифилиса, необходимо тщательное клиническое и серологическое наблюдение.

Лица с аллергией на пенициллин, чье соответствие терапии или последующему лечению не может быть обеспечено, должны быть десенсибилизированы и пролечены Бициллином 1. Иногда применяется кожное тестирование на аллергию к пенициллину.

Беременность

Беременные женщины с первичным или вторичным сифилисом, у которых есть аллергия на пенициллин, должны быть десенсибилизированы и пролечены пенициллином.

ВИЧ-инфекция

Лица с ВИЧ-инфекцией, имеющие первичный или вторичный сифилис, должны лечиться также, как и лица без ВИЧ-инфекции.

Источник